151748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazol-tartalmú új gyógyszer előállítására
ii Tejcukor: 0,1290 g Zselatin: 0,0030 g Amylum szólani: 0,0300 g Talkum: 0,0060 g Magnéziumsztearat: 0,0020 g 151748 12 0,2000 g 32. 0,575 g (0,025 g-atom) fémNa-ból és 15 ml abszolút etanolból készített NaOC2H 5 oldathoz hozzáöntjük 6,01 g (0,025 mól) *,/?-difenilpropionilamidoxim és 10,01 g (0,05 mól) ß-(N-metil-piperazino-propionsavetilészter 20 ml forró abszolút alkoholos oldatát. 8 óra refluxálás után az alkoholt ledesztilláltuk, a kristályos maradékhoz 50 ml vizet adtunk, mire az elolajosodott, majd 1 g szilárd NaOH-t. Az olajos rész teljes elkülönülése után 50 ml, majd 2X25 ml benzollal kiráztuk az anyagot, az egyesített benzolos fázisokat 15 ml vízzel mostuk, MgS04-en szárítottuk, bepároltuk. 25 ml abszolút alkoholos HCl-el sósavas sót képeztünk. A kapott 3-(a/-difenil-etil)-5-[/í -(N-metil-pirazino)-etil]-1,2,4-oxadiazol-diklórhidrát súlya: 9,30 g (83%), o. p.: 189 C°. 96%-os etanolból átkristályosítva 191 C°. Számított Talált C % 61,47 H % 6,73 61,23 6,14 33. 0,575 g (0,025 g atom) fém Na-ból képezett etilátoldathoz 6,01 g (0,025 mól) /?-a-difenilpropionilamidoxim és 10,01 g (0,05 mól) [-(N-metilpiperazin)-propionsavetilészter 15 ml forró alkoholban való oldatát adjuk. 8 óra refluxálás után bepároljuk, 50 ml vizet adunk a maradékhoz s 1 g szilárd NaOH-t. A keletkező fehér csapadékot kiszűrjük: 9,30 g, o. p.: 83 C°. 35 ml alkoholban feloldjuk, 30 ml sósavas alkohollal sót képezünk. A kapott 3-(^/-difenil-etil)-5--[^-(N-metil-piperazino)-etil]-l,2,4-oxadiazoldiklórhidrát súlya: 9,8 g. (87,5%) o. p.: 203—204 C°. 96% etanolból átkristályosítva 205—207 C°. N számított: 12,47%, N talált: 12,41%. 34. 0,69 g (0,03 g atom) fém Na-ból és 20 ml abszolút etanolból készített etilátoldathoz hozzáadjuk 6,79 g (0,03 mól) difenilacetamidoxim és 12,01 g (0,06 mól) /?-(N-metil-piperazino-propionsavetilészter 15 ml forró alkoholban levő oldatát, 8 óra refluxálás alatt kiválást észlelünk, bepárlás után a szilárd maradékot 60 ml vízzel és 1,2 g szilárd NaOH-val rázogatjuk, majd kiszűrjük: 10,23 g, op p.: 97 C°. 25 ml 98%-os alkoholban oldjuk melegen, 20 ml sósavas abszolút alkohollal sót képezünk. A kapott 3-difenil-metil-5-[/-(N-metil-piperazino)-etil]-l,2,4-oxadiazoldiklórhidrát súlya: 8,28 g (63,5%) o. p.: 196—197 C°. 96%-os etanolból átkristályosítva 197 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Számított C % H % 60,68 6,48 Talált 60,29 6,03 35. 0,92 g (0,04 g-atom) fém Na-ból és 25 ml abszolút etanolból képezett etilátoldathoz hozzáadjuk 7,39 g (0,04 mól) p-klórfenil-acetamidoxim és 16,02 g (0,08 mól) /?-(N-metil-piperazino-propionsavetilészter 25 ml meleg alkoholos oldatát. 8 óra refluxálás után az alkoholt lehajtjuk, a maradékhoz 80 ml vizet adva az elolajosodott, 1,6 g szilárd NaOH-val állni hagyjuk 1 óra hosszat, majd 1X80 ml és 2X40 ml benzollal kirázzuk, az egyesített benzolos fázisokat 20 ml vízzel mossuk, MgS04 -en szárítjuk, bepároljuk, 25 ml sósavas abszolút alkohollal sót képezünk. A kapott 3-(p-klór-benzil)-5-[,#-(N-metil-piperazino)-etil]-l,2,4-oxadiazol-diklórhidrát súlya: 13,67 g 87%), o. p.: 188 C°.96%-os etanolból átkristályosítva 186,5—188,5 C°. N számított: N talált: 14,23 %, 14,13%. 36. 0,575 g (0,025 g atom) fém Na-ból és 15 ml abszolút etanolból készített etilát oldathoz hozzáadtuk 8,66 g (0,025 mól) tetrametoxidifenilacetamidoxim és 10,01 g (0,05 mól) /?-(N-metil-piperazino-propionsavetilészter 20 ml alkoholban való oldatát, 8 óra refluxálás után az alkoholt ledesztilláltuk, a maradék 50 ml víz és 1 g szilárd NaOH hatására elolajosodott. 50 ml, majd 2X25 ml benzollal kirázzuk, szárítjuk, bepároljuk, 25 ml alkoholban oldjuk a maradékot s jeges hűtés közben 25 ml sósavas abszolút alkohollal sót képezünk (lila színeződés). A kapott 3-(3,4,3',4'-tetrametoxi-difenil-metil)-5-[^-(N-metil-piperazino)-etil]-l,2,4-oxadiazol-diklórhidrát súlya: 8,43 g (61%), o. p.: 201—202 C°. 96%-os etanolból átkristályosítva: 219—221 C° (fehér kristály). Számított C % 56,21 H % 6,53 Talált 56,23 6,00 37. 0,92 g (0,04 g atom) fém Na-ból és 25 ml abszolút etanolból készített etilátoldathoz hozzáadjuk 8,41 g (0,04 mól) dimetoxifenilacetamidoxim és 16,02 g (0,08 mól) ^-(N-metilpiperazino)-propionsavetilészter 15 ml etanolos oldatát. 8 óra refluxálás, majd az alkohol lehajtása után vízoldható maradékot nyerünk, ezt 80 ml vízzel és 1,6 g NaOH-val 2 órán át vízfürdőn melegítjük; az olajos részt 2X50, majd 2X25 ml benzollal kirázzuk. Szárítás, bepárlás után 20 ml alkoholban felvesszük a maradékot s a 25 ml sósavas abszolút etanollal sót képezünk. A kapott 3-(3,4-diemtoxil-benzil)-5-[£-(N-metil-piperazino)-etil]-l,2,4-oxadiazol-diklórhidrát súlya: 11,71 g (70%) o. p.: 185—187 C°. 96%-os etanolból átkristályosítva 191—193 C°. 6
