151748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazol-tartalmú új gyógyszer előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY I Bejelentés napja: 1963. III. 29. Közzététel napja: 1964. VII. 23. Megjelent: 1965. X. 01. (Cl—438) 151748 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimal osztály ozás: Feltalálók: ' Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 40%, Kiss Pál vegyésztechnikus, 10%, Korbomts Dezső vegyészmérnök, 10%, Malyáta Ilona vegyészmérnök, 10%, Erdélyi Ilona gyógyszerész, 15.%, dr. Tardos László orvos, 10%, dr. Leszkovszky György orvos, 5%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 1,2,4-oxadiazol-tartalmú új gyógyszer előállítására Azt találtuk, hogy a I. képletű oxadiazolszármazékok és sóik (mely képletben R jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen aril-csoport vagy helyettesített vagy helyettesítetlen difenilmetil-csoport, A jelentése alkilén-gyök, ha R jelentése aromás-csoport, vagy A jelentése vegyértékvonal vágy alkilén-gyök, ha R jelentése difenilmetil-csoport, R1 jelentése a II. képletű csoport, melyben A1 jelentése vegyértékvonal vagy alkilén-gyök, B jelentése amino-, alkilamino-, dialkilamino-, nitrogéntartalmú heterociklikus-, vagy amino-csoporttal helyettesített aromás-csoport) értékes gyógyhatású anyagok, amelyek mint spazmolitikumok, helyi érzéstel enítők, köhögéscsillapítók, fájdalom-, gyulladás- és lázcsillapítók, ill. keringésre ható szerek alkalmazhatók a gyógyászatban. Azt találtuk továbbá, hogy az I. képletű vegyületeket előállíthatjuk oly módon, hogy III. képletű amidoximokat (mely képletben R és A jelentése a fent megadott) IV. képletű savakkal vagy e savak acilezésre alkalmas savszármazékaival reagáltatva (ahol a képletekben R2 jelentése Ri-csoport, vagy annak kialakítására alkalmas csoport), a) III. képletű vegyület acilezett származékait nyerjük, melyekben kívánt esetben az R2 csoportot R1 csoporttá alakítjuk és vízelvonással vagy pirrolízissel oxadiazol-gyűrűzárásra késztetünk, vagy b) V. képletű vegyületeket állítunk elő (mely képletben R, A és R2 jelentése a fent megadott) majd kívánt esetben az R2 csoportot R : csoporttá alakítjuk, majd az ily módon előállí-5 tott terméket kívánt esetben sókká alakítjuk vagy a sókból a szabad bázisokat felszabadítjuk, és/vagy a gyógyszergyártás ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható termékké készítjük ki. 10 Eljárásunk a) változatánál a III. képletű amidoximokat IV. képletű savakkal vagy e savak acilezésre alkalmas származékaival, a savhalogeniddel vagy a savanhidriddel reagáltatjuk. Savhalogenid alkalmazása esetén a fel-15 szabaduló halogénhidrogénsav megkötésére savmegkötő anyagokat, pl. alkálihidrogénkarbonátot vagy az amidoxim feleslegét alkalmazhatjuk. A reakciót inert oldószerben, pl. éterben, szénhidrogénekben, vagy halogénezett szerves 20 oldószerben, mint kloroformban vagy pedig acetonban végezhetjük el. Alkálihidrogénkarbonát savmegkötőszer alkalmazása esetén vízmentes acetont használhatunk. A reakció során az acilezőszert ekvivalens mennyiségben, 25 vagy kis feleslegben alkalmazzuk és a reakciót alacsony hőmérsékleten, előnyösen hűtés alkalmazásával hajtjuk végre. A reakció hőmérséklete aromás savak, ill. acilezésre alkalmas származékaik esetén legfeljebb 30 C°, míg alifás 30 savak, ill. acilezésre alkalmas származékaik 151748
