151729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a lizergsavsorozat új alkaloidjainak előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. XI. 06. Svájci elsőbbsége: 1962. XI. 08. Közzététel napja: 1964. VI. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. (SA—1501) 151729 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hofmann Albert vegyész, Bottmingen, Svájc, Dr. Frey Albert vegyész, Hanover, N. J., Dr. Ott Hans vegyész, Hanover, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás a lizergsavsorozat új alkaloidjainak előállítására l A találmány a csatolt rajz szerinti (I) képletnek megfelelő új alkaloidok előállítására vonatkozik, a képletben x y a —CH = C vagy a —CH2—CH csoportot képviseli. Az új alkaloidok előállítása a találmány értelmében oly mó- 5 don történik, hogy lizergsavklorid-hidrokloridot, ill. 9,10-dihidrolizergsavklorid-hidrokloridot savlekötőszer jelenlétében a csatolt rajz szerinti (II) képletű 2-amino-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo 10 [2,l-c]-pirazin valamely sójával reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli alakja esetében a két kiinduló vegyületet kloroformban vagy valamely más oldószerben szuszpendáljuk és a szuszpenzióban piridin vagy va- 15 lamely más tercier amin oldatát adjuk. A reakcióelegyet kb. 2. órai reagáltatás után kb. ugyanolyan mennyiségű kloroformmal hígítjuk, majd előbb telített vizes szódaoldattal, azután pedig több ízben vízzel mossuk. E mosó- 20 folyadékot szerves oldószerrel még egyszer extraháljuk, majd az egyesített szerves oldószeres fázist szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot kromatográfiai úton frakcióira bontjuk. 25 A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 2-amino-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]-pirazin szintén új vegyület; előállítása, amely 30 ugyancsak a jelen találmány részét képezi, előnyösen az alábbi szintézis útján történhet: A csatolt rajz szerinti (III) képletű 1,4-dioxo-3-benzil-oktahidro-pirrolo[l,2-a]pirazint egy, a (IV) általános képletnek megfelelő maionészterszármazékkai — amelyben R egy 1—5 szénatomos alkilcsoportot, X egy hidrogénezéssel lehasítható védőcsoportot, Hal pedig klór-, brómvagy jódatomot képvisel — acilezzük, majd a kapott (V) képletű vegyület X védőcsoportját hidrogénezéssel lehasítjuk és a spontán gyűrűzáródás útján keletkezett '(VI) általános képletű észtert önmagában ismert módon a 2-amino-2--etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]-pirazin valamely sójává alakítjuk át. Az eljárás közelebbi részletei szempontjából a következő módon járhatunk el. A (IV) képletű maionészter-származékot oly módon állítjuk elő, hogy valamely 2-bróm-2--etil-malonsav-dialkilésztert valamely erre alkalmas alkoholnak, amelynek szénhidrogén-maradéka később hidrogénezéssel könnyen lehasítható, az alkáliszármazékával, pl. nátriumbenziláttal, nátriumbenzhidriláttal vagy nátriumtritiláttal reagáltatunk, az így kapott 2-hidroxi-2--etil-malonsav-dialkilészter-származékot a számított mennyiségű alkoholos káliumhidroxid oldattal szobahőmérsékleten elszappanosítjuk a mégfelelő 2-hidroxi-2-etil-malonsav-monoalkilészterré és ezt nyers száraz reakciótermék alak-151729