151727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-helyzetben helyettesített cikloheptimidazol-2-(1H)-on vegyületek előállítására
3 151727 4 A találmány szerinti eljárás kivitelezése során a reakciót vízben, megfelelő szerves oldószerekben, mint pl. alkoholban, dioxánban, benzolban vagy toluolbán vagy megfelelő vizes szerves oldószerekben, mint pl. vizes alkoholban vagy vizes dioxánban végezzük. A reakció 'kiviteli hőmérséklete lehet a visszafolyós hűtő alatt való forralás hőmérséklete, de ez a hőmérséklet kívánt esetben csökkenthető vágy emelhető. Olyan esetekben, amikor a (2) általános képlet szerinti cikloheptimidazolon vegyületek szabad formájából indulunk ki, mint egyik reakciókomponensből, akkor a fenti cikloheptimidazolon vegyületeket a 1(3) általános képletű vegyületekkel kondenzálószer jelenlétében reagáltatjuk, a megfelelő >(1) általános képlet szerinti vegyületek előállítására. Kondenzálószerként alkálifémeket, mint pl. nátriumot, káliumot, lítiumot; alkálifémhidrideket, mint pl. nátriumhidridet vagy káliumhidridet; alkálifémamideket, mint pl. nátriumamidet vagy káliumamidet; alkálifémalk óh ólatokat, mint pl. nátriumetilátot, és káliumbutilátot; alkálifémhidroxideket, mint pl. nátriumhidroxidet és káiiumhidroxidét; alkálifémkarbonátokat, mint pl. nátriumkarbonátot és káliumkarbonátot és hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. Olyan esetekben viszont, amikor a i(2) általános képlet szerinti vegyületeket sóformájukban alkalmazzuk, akkor a reakciót minden további nélkül lefolytathatjuk a (3) általános képletű vegyületekkel és a megfelelő vegyületeket kapjuk. Utóbbi esetben a reakciót olyképpen is elvégezhetjük, hogy a (2) általános képletű vegyületeknek megfelelő cikloheptimidazol vegyületek alkálisóit a 1(3) általános képletű vegyülettel 100—150 C° közötti hőmérsékleten oldószer és kondenzálószer nélkül lefolytathatjuk. A reakció lejátszódása után a reakciótermék reakcióelegyből való elkülönítése ismert módíVn történhet. Például ha szerves oldószert, mint pl. metanolt használtunk fel, akkor a reakcióelegyet betöményítjük, a maradékot benzollal vagy kloroformmal extraháljuk, a kivonatot desztilláljuk és a nyers kristályos maradékot valamely szerves oldószerből, pl. etanolból átkristályosítjuk a kívánt tiszta termék előállítása céljából. Ha vizet használunk reakcióközegként, akkor a reakció befejezése után a reakciókeveréket közvetlen benzollal vagy kloroformmal extraháljuk és a kivonatot előzőékhez hasonló módon dolgozzuk fel. Az alább felsorolt vegyületek a találmány szerinti vegyület jellemző képviselői és a fentiekben leírt eljárással előállíthatók. l-benzil-cikloheptimidazol-2i(lH)-on, H(o-klórbenzil)cikloheptimidazol-2i(lH)-on, lH(p-nitrobenzil)cikloheptimidazol-2(lH)-on, l-i(p-klórbenzil)cikloheptimidazol-2i(lH)-on, l-!(m-metoxibenzil)-cikloheptimidazol-2^1H)-on, l-(o-metoxibenzil)-cikloheptimidazol-2(lH)-on, lJ (3,4-dimetoxibenzil)cikloheptimidazol-2j('lH)-on maleát, H(p-etoxibenzil)-cikloheptimidazol-2!(!lH)-on, l-i(m-cianobenzil)cikloheptimidazol-2(lH)-on, l-.(p-dimetilaminobenzil)-cikloheptimidazol-2(ffl)-on, l-i(p-acetilaminobenzil)-cikloheptimidazol-2i(;lH)-5 -on, l-!(p-aminobenzil)-cikloheptimidazol-2(lH)-on, l-benzil-5-izopropil-cikloheptimidazol-2!(lH)-on, lH(o-metoxibenzil)^5-izopropil-ciklöheptimidazol-2i(lH)-on, 10 l-(p-nitrobenzil)-5-izopropil-cikloheptimidazol-2i(lH)-on, l-benzil-7-izopropil-cikloheptimidazol-2(lH)-on, l-benzil-4-metil-cikloheptimidazol-2l(li H)-on, l-'(p-metoxibenzil)-4-metil-ciklo'heptimidazol-15 -2(lH)-on, l-benzil-4-fenil-cikloheptimidazol-2l(lH)-on, l-benzil-6-metoxi-cikloheptimidazol-2((lH)-on, l-(o-metoxibenzil)-6-metoxi-cikloheptimidazol-2(lH)-on, 20 l-benzil-6-dimetilamino-cikloheptimidazol-2(lH)-on, l-benzil-5-aoetil-ciklöheptimidazol-2!(lH)-on, l-benzil-4-karbetoxi-cikloheptimidazol-2l(lH)-on, l-í(p-metoxibenzil)-ciklóheptimidazol-2i(lH)-on, 25 l->(p-hidroxibenzil)-cikloheptimidazol-2(lH)-on, l-benzil-6-nitro-cikloheptimidazol-2-i(lH)-on, l-H(p-nitrobenzil)-6-nitro-cikloheptimidazol--2(liH)-on, l-benzil-j 6-klór-cikloheptimidazol-2(lH)-on, 30 l-benzil-4-bróm-7-izopropil-cikloheptimidazol-2(lH)-on. Az alábbi példákat a találmány szerinti eljárás részleteinek szemléltetése és nem korláto-35 zás céljából közöljük: 1. példa: 40 lg cikloheptimidazol-2(lH)-on 5 ml metanolban képzett szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 280 mg 1 ml vízben oldott nátriumhidroxidot. A hozzáadás után kiváló kristályos anyagot szűréssel különítjük el, metanol-45 lal mossuk és szárítjuk. 0,8 g nátriumsót kapunk. 8 ml metanolt és 0,6 g benzilkloridot adunk az előbbi 0,8 g nátriumsőhoz és a reakciókeveréket visszafolyós hűtő alatt forraljuk vízfürdőn 5 óra hosszat. A reakciókeveréket az 50 oldószer eltávolítása céljából desztilláljuk és a kapott maradékot 10 ml kloroformmal és 5 ml vízzel kirázzuk. A szétváló vizes fázist kloroformmal extraháljuk és a kloroformos kivonatot az előbbi kloroformos oldathoz keverjük. 33 Az egyesített kloroformos oldatot 5 ml vízzel mossuk és a kloroformot ledesztilláljuk. Az így kapott 1 g maradékot 40 ml benzolból újra kristályosítjuk, amikoris 1-benzil-cikloheptimidazol-2:(lH)-ont kapunk, amelynek op-je 179— 60 181 C°. Elemzési érték Q5H12ON2 , számított: C: 76,25% H: 5,12% N: 11,86% talált: C: 76,14% H: 4,96% N: 11,98% , EtOH 65 U.V. I m_ 254 m /'/log 4,471(343 m /x/log 3,97) 2
