151711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására
9 A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 4-klór-ftálimid etilénklórhidrinnel való reagáltatása útján a 4-klór-N-béta-hidroxietil~ftálimidet, amely 126—127 C°-on olvad. Ha ezt a reakciót etilénbromiddal folytatjuk le, akkor 4-klór-N-béta-brómetil-ftálimidet kapunk, op.: 114—116 C°. 3. példa: 24,4 g 4-amino-N-cikIohexil-ftálimidet 244 ml tömény sósavban szuszpendálunk. 7,6 g nátriumnitrit 23 ml vízzel készített oldatának hozzáadása útján diazotálunk. A kapott diazóniumsó oldathoz hozzáadjuk 15,2 g nátriumfluoroborát 30 ml vízzel készített oldatát. A képződött szilárd csapadékot leszűrjük, megszárítjuk és 135—140 C° hőmérsékletre hevítjük. A kapott maradékot etanolból átkristályosítva 9,0 g 4-fluor-N-ciklohexil-ftálimidet kapunk, op.: 180—185 C°. 4. példa: 36 g 4-klór-N-béta-hidroxietil-ftálimidet (előállítva az 1. példában leírt módon) 16 g borostyánkősavanhidriddal reagáltatunk 30 ml piridinben, vízfürdőn való hevítés útján. A reakcióterméket vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot 50%r os sósavval kezeljük. A képződött szilárd csapadékot leszűrjük, megszárítjuk és benzol és petroléter 50 : 50 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 23 g 4-klór-N-béta-hidroxietil-ftálimid-hemiszukcinátot kapunk, op.: 113—116 C°. A fent leírthoz hasonló módon 4-klór-N-gamma-hidroxipropil-ftálimidből (előállítva az 1. példában leírt módon) a 82—88 C°-on olvadó hemiszukcinátot, 4-klór4N-béta-hidroxietil-f tálimidből pedig a 114—118 C°-on olvadó hemitetrahidroftalátot állíthatjuk elő. 5. példa: 11,25 g 4-klór-iN-béta-hidroxietil-ftálimid (előállítva az 1. példában leírthoz hasonló módon) 150 ml kloroformmal készített oldatát 10 C° alatti hőmérsékleten 3,35 ml klórszulfonsav és 2,95 g nátriumklorid 10 ml kloroformmal készített elegyéhez adjuk hozzá. A képződött szilárd csapadékot leszűrjük, majd metanol és víz 50 :50 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon a 4-klór^N-béta-hidroxietil-ftálimid kénsavészterének nátriumsóját kapjuk, amely 360 C° feletti hőmérsékleten olvad. A fent leírthoz hasonló módon a 4-klór-N~gamma-hidroxipropil-f tálimid {előállítva az 1. példában leírt módon) a 4-klór-N-gamma-hidroxipropil-ftáhmid-kénsavészter nátriumsójává alakítható át, amely szintén 360 C° feletti hőmérsékleten olvad. 6. példa: 11,3 g 4-klór-N-béta-hidroxietil-ftálimid és 27 g foszfortribrorűd elegyét 2 óra hosszat hevít-10 jük vízfürdőn. A reakcióelegyet ezután lehűljük és vízbe öntjük. A különvált szilárd terméket leszűrjük, majd etanol és víz 50 : 50 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 5 4,4 g N-béta-brómetil-4-klór-ftálimidet kapunk, amelynek olvadáspontja 114—116 C°. 7. példa: ]Q 5 g 4-klórftálimidet 15 ml dimetilformamidban oldunk. Az oldathoz 5 g etilénkarbonátot adunk és az elegyet 1 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és a kapott nyers terméket vízig bői átkristályosítjuk. Ily módon 3,2 g 4-kiór-N-béta-'hidroxietil-ftálimidet kapunk, amelynek olvadáspontja 126—127 C°. 8. példa: 20 4-amino-ftálimidet a 3. példában leírthoz hasonló módon dolgozva, 4-fluor-ftálimiddé alakíthatjuk át, op.: 185—210 C°. Ezt a 4-fluor-ftálimidet az 1. példában leírt-25 hoz hasonló módon alakíthatjuk át 4-fluor-N-béta-hidroxietil-ftálimiddé, op.: 97—99 C°. 9. példa: 30 85 g nátriumjodid 120 ml acetonnal készített oldatához hozzáadunk 40 g 4-klór-N-béta-brómetil-ftálimidet {előállítva a 2. példában leírt módszerrel). Az oldatot több órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a 35 reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk be és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A terméket vízből kristályosítva 37 g 4-klór-iN-béta-jódetil-ftálimidet kapunk, op.: 119—121 C°. 40 10. példa: 45,8 g 3-nitro-ftálsavanhidrid és 23,5 g ciklohexilamin elegyét 3 óra hosszat hevítjük 150 C° hőmérsékleten. Azután az elegyet lehűtjük 45 és a terméket etanolból kristályosítjuk. Ily módon 52,5 g 3-nitro-N-ciklohexil-ftálimidet kapunk, op.: 162—164 C°. 52 g 3-nitro-N-ciklohexil-ftálimidet 700 ml etanolban oldunk és Raney-nikkel jelenlétében, 50 37 C° hőmérsékleten, 5 kg/cm2 nyomás alatt hidrogénezzük. Ily módon 21,5 g 3-amino-N-ciklohexil-ftálimidet kapunk, amely 171—174 C°-on olvad. 21,5 g 3-amino^-ciklohexil-ftálimidet 215 ml 55 tömény sósav és 215 ml víz elegyében szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 6,55 g nátriumnitrit 13 ml vízzel készített oldatát. A kapott diazóniumklorid-oldathoz hozzáadunk 60 17,6 g réz!(l)-kloridot 115 ml tömény sósavban. A képződött szilárd csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, majd jégecetből átkristályosítjuk. Ily módon 9 g 3-klór-N-ciklohexil-ftálimidet kapunk, amely 165—168 C°-on 65 olvad. 5
