151700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a Schizozygia caffaeoides (Boj.) Baill. növényből nyerhető új alkaloid származékainak előállítására

MAGYAR • AÉFRÖZTARSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. VI. 13. (GE—477) Svájci elsőbbsége: 1962. VI. 14. és 1963. II. 13. Közzététel napja: 1964. VI. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. 151700 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Renner Ulrich vegyész, Riehen, Svájc Tulajdonos: J. R. Geigy AG. cég, Basel, Svájc Eljárás a Schizozygia caffaeoides (Boj.) Baill növényből nyerhető új alkaloid származékainak előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi a Schizozygia caffaeoides '(Boj.) Baill. növényből nyerhető új alkaloid értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező származékainak előállítására. 8 A Kelet-Afrikában honos Schizozygia. Caffaeoides í(Boj.) Baill. cserje részéiből, különöseri gyökeréből és kérgéből jó termelési hányaddal nyerhető egy alkaloidelegy, amely túlnyomórészt egy egységes kristályosítható alkaloidból lo áll, amelyet szkizozigin névvel jelöltünk meg. Ez az alkaloid a csatolt rajz szerinti (I) képletnek megfelelő szerkezetű; az anyag értékes farmakológiai tulaj donságókat mutat. Különösen lázcsökkentő és bronchospazmolitiküs haté- 15 sával tűnik ki ez az alkaloid; a központi idegrendszerre gyakorolt hatása az altatószerek és íájdalomesíllapítószerek hatásának fokozásában nyilvánul meg. A szkizozigin molekulájában jelenlevő nem-aromás kettőskötés katalitikus 20 hidrogénezése útján a hasonló tulajdonságokat mutató dihidrcK-szkizoziginhez jutunk. A továbbiak során azt találtuk, hogy megváltozott, de ugyancsak értékes farmakológiai hatás-spektrumú termékekhez jutunk, ha a fenti 25 (I) képletű szkizozigint valamely éter-jellegű oxigént tartalmazó szerves oldószerben lítiumalumíniumhidrid segítségével a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő dezoxo-szkizoziginné redukáljuk és ezt adott esetben 30 katalitikus hidrogénezéssel a csatolt rajz szerinti '(III) általános képletnek megfelelő dezoxo-dihidro-szkizoziginné alakítjuk át. A (III) képlet szerinti dezoxo-dihidro-szkizo» zigint ügy is megkaphatjuk, hogy a szkizozigint először katalitikus hidrogénezéssel a qsatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő dihidro-szkizozíginné alakítjuk át, majd ezt lítiumalumíniurohidriddel kezelve a >(Iíl) képlet szerinti vegyületté alakítjuk át. A találmány szerinti eljárással előállítható dezoxo-szkizozigin lényegében ugyanolyan mértékű toxikusság mellett még lényegesen nagyobb lázcsökkentő hatással rendelkezik, a központi idegrendszert tompító tulajdonsága azonban csak kevéssé van kialakulva. A dezoxo-dihidro-szkizozigin ehhez hasonló farmakológiai tulajdonságokat mutat. A lítiumalumíniumhidriddel a találmány szerinti módon történő redukció pl. tetrahidr'ofuránban, dietiléterben, dioxánban, N-etil-morfolinban vagy más, oxigént kizárólag egy vagy több éter-csoport alakjában tartalmazó szerves oldószerben, szobahőmérsékleten vagy felemelt, pl. az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytatható le. Az így kapott (II) általános képletű dezoxo-vegyületék pl. éterből történő kristályosítás útján tisztíthatók. A redukciót követően adott esetben lefolytatásra kerülő hidrogénezés pl. Adams-féle piami 7nn