151694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsav-piperazidok előállítására
iä 151694 14 kiindulóanyagok: béta,béta-bisz-i(4-brómf enil) --béta-(4-ddór£enil)-propionsavklorid (op. 108— 110 C°, [előéllítva a 206—208 C°-on olvadó béta,béta-bisz4(4-brómfenil)-béta-(4-klórfenil)-propionsavból] és N-metilpiperazin. Béta-i(<3-klórfenil)-béta,béta-difenil-propionsav-N'-metilpiperazid-maleinát, op. [(metanol és éter elegyéből) 190—191 C°; kiindulóanyagok: béta-l(3-klórfenil)-béta,béta-difenil-propionsavklorid [előállítva^ béta-(3--klórfenil)-béta,béta-difenil-propionsavból, op. 115 C°] és N-metilpiperazin. Béta,béta4bisz,-(4-fluorfenil)-béta-fenilpropionsay4N'Hmetilpiperazid-hidroklorid, op. (etanol és éter elegyéből) 258—260 C°; kiindulóanyagok: béta,béta-bisz-í(4-fluorfenil)-béta-fenil-propionsavklorid [op. 103—105 C% előállítva a 162 C°-on olvadó béta,béta-di-(4--fluorfenil)-béta-fenilpropionsavból] és N-metilpiperazin. Béta-l(3-klórfenil)-béta,béta-difenil-propionsav-N'-benzilpiperazid-hidroklorid, op. {etanol és éter elegyéből) 157 C° (boml.); kiindulóanyagok: bétaj (3-Wórf enil)-béta,béta-difenil-propionsavklorid és iN-metilpiperazin. Béta,béta,béta-trisz-t(4-klórfenil)-propionsav-N'-etilpiperazid-hidroklorid, op. 230—232 C°; a szabad bázis 170 C°-on olvad; kiindulóanyagok: béta,béta,béta-trisz-(4-klórfenil)-propíonsavklorid és N-etilpiperazin. Béta,béta-bisz-i(4-brómf enil)-béta-l(4-klórf enil)-propionsavHN'-benzilpiperazid-hidroklorid, op. 238—240 C°; kiindulóanyagok: béta,béta-bísz-(4-brómfenil)-béta-(4-klórfehil)-propionsavklorid és N-benzilpiperazin. Béta;béta,béta-trisz-i(4-klórfenil)-propionsav-N'^(béta-hidroxietilj-piperazid-hidroklorid, op. (etanol és diizopropiléter elegyéből) 166 C° i(boml.); kiindulóanyagok: béta,béta,béta-trisz-(4-klórfenil)-propionsavklorid és iNJ (béfeHhidroxietil)-piperazin. Béta-i(2,4^diklórfenil)-<béta-'(4-klórfenil)-propionsav-ÍN'-metilpiperazid-hidroklorid, op. (etanolból) 243—244 C°; kiindulóanyagok: béta-l(2,4-diklórf enil)-béta-i(4-klórfenil)-propionsavklorid és N-metilpipTrazin. 5. példa: Béta,béta-bisz-(4-klórfenil)-propionsav-N'-metilpiperazid. 30 g béta,béta-bisz^(4-klórfenil)-propionsavat 100 ml benzolban, 13 g tionüklorid hozzáadásával 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután 20 ml benzolt ledesztillálunk a / reakcióelegyből, a maradékhoz 11 g N-metilpiperazin t adunk, majd az elegyet nátriumkarbonát oldattal és vízzel extraháljuk, majd a benzolt elpárologtatjuk és a kapott maradékot acetonnal felvesszük. Az acetonos oldatba derítés után sósavgázt vezetünk be kongóvörösre gyengén savas reakcióig, majd a képződött csapadékot leszívatjuk és vákuumban megszárítjuk. Ily módon 40 g béta,béta-bisz-4(4-klórfenil)-propionsav-N'-metilpiper azid-hidrokloridot ka-5 punk, amely 236—238 C°-on olvad. 6. példa: Béta,béta,béta-trisz-t(4-klórfenil)-propionsav-10 -N'-izopropilpiperazid. 21 g béta,béta,béta-trisz^4-klórfenil)-propionilkloridot 50 ml benzolban oldunk és az oldathoz 60 C° hőmérsékleten cseppenként hozzá-15 adunk 5 g trietilamint és 6,4 g N-izopropil-piperazint i(fp. 169—171 C°). A reakcióelegyet ezután 2 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, lehűlés után vizet és nátronlúgot adunk hozzá, a különválasztott benzolos fázist vízzel-20 mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és részlegesen bepároljuk. Alkoholos sósav oldat hozzáadása útján kristályos alakban, 77%-os hozammal kapjuk a béta,béta,béta-triszM(4-klórfeml)-propionsav-IN'-izopropilpiperazid-hidrokloridot, 25 amely etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 240—242 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: Béta,béta,béta-trisz-(4-klórfenil)-propionsav-N'-30 -ciklohexil-piperazid-hidroklorid, op. 289—291 C°; kiindulóanyagok: béta,béta,béta-trisz-(4-klórfenil)-propionsavklorid és N-ciklohexilpiperazin (ez utóbibi vegyület 114—115 C°-on forr, 35 hidrokloridja 283 C°-on bomlás közben olvad). Béta,béta-biszH(4-fluorfenil)-béta-í(4-klórfenil)lpropionsaVlíN'-benzilpiperazid-hidroklorid, op. 224 C°; kiindulóanyagok: béta,béta-bisz-<(4-fluorfenil)-40 -béta^(4-klórfenil)-propionsavklorid és N-benzilpiperazin. 7. példa: 45 Béta,béta) béta-trisz-(4-klórfenil)-propionsav -N'-butilpiperazid. 6,45 g N-butilpiperazin-dihidrokloridot 50 ml 50 benzolban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 9 g trietilamint adunk. Ezután 12,6 g béta,béta, béta-triszH(4-klórfenil)-propionsavklorid benzolos oldatát adjuk hozzá és 3 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után vizet 55 adunk a reakcióelegyhez, majd 2 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a benzolos réteget különválasztjuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és részlegesen bepároljuk. Metanolos sósav oldat hoz-60 záadására kristályos alakban válik le a béta, béta,béta-trisz-i(4-klórfenil)-propionsav-N'-butil-piperazid-hidroklorid, amely etanolos éter elegyéből történő átkristályosítás után 221—222 C°-on olvad. Hozam az elméleti mennyiség 65 69%-a. 7
