151694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsav-piperazidok előállítására
151694 15 16 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi további vegyületek is: Béta,béta,béta-trisz-|(4-klórfenil)-propionsav-N'-propilpiperazíd-hidroklorid, op. ((metanol és éter elegyéből) 277—280 C°; 5 kiindulóanyagok: béta,béta,béta-trisz-(4-klórfenil)-propionsavklorid és N-propirpiperazin-dihidroklorid. Béta,béta,béta-triszH(4-klórfenil)-propionsav-N'-izobutil-piperazid-hidroklorid, op. (metanol és 10 éter elegyéből) 281—282 C°; kiindulóanyagok: béta,béta,béta-trisz-(4-klórfenil)-propionsavklorid és N-izobutilpiperazin-dihidrok'lorid (ez utóbbi vegyület 245 C^-on bomlás közben olvad). 15 8. példa: a) Béta-l(4-klórfenil)-béta,béta-difenil-propionsav-N'-benzilpiperazid. 20 41 g béta-i(4-klórfenil)-béta,béta-difenil-propionsavkloridot 70 ml acetonban oldunk és az oldathoz cseppenként hozzáadunk 20,4 g N-benzilpiperazint, amikoris a hőmérséklet 50 C°-ra 25 emelkedik. Az elegyet ezután 1 óra hosszat hevítjük visszafolyató, hűtő alatt, majd lehűtjük és részlegesen bepároljuk, híg nátriumhidroxid oldattal és kloroformmal kirázzuk, a szerves fázist különválasztjuk és részlegesen bepárol- 30 juk. A bázis nem kristályosodik ki. Metanolos sósav oldattal történő megsavanyítás és éter hozzáadása után kristályos alakban kapjuk a béta-'^-klórfenilJ-béta^éta-difenil-propionsav-N-benzilpiperazid-hidrokloridot, amely etanol 35 és éter elegyéből történő átkristályosítás után 168—170 C°-on olvad. Hozam 78%. b) Béta-(4-klórfenil)^béta,béta-difenil-propionsav-piperazid. 40 30 g béta^(4-klórfenil)-b, éta,béta-difenil-propionsav-üSP-benzüpiperazid-hidrokloridot 450 ml izopropilalkoholban 60 C° hőmérsékleten palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk; 1 45 óra alatt a reakcióelegy felveszi az elméleti mennyiségű hidrogént. Ekkor a katalizátort leszívatással elkülönítjük, a szüredéket részlegesen bepároljuk és nátriumhidroxid oldat hozzáadásával felszabadítjuk a bázist. Ezt éterrel fel- 50 vesszük és a semlegesítési pontig metanolos sósav oldatot adunk hozzá. Huzamosabb idő múlva kristályos alakban leválik a béta-(4-klörfenil)-béta,béta-difenil-propionsavpiperazid-hidroklorid-dihidrát, amely etilacetát és petroléter 5ő elegyéből történő átkristályosítás után 154 C°on bomlás közben olvad. Hozam 78%-60 9. példa: a) Béta,béta,béta-trisz-<(4-klórfenil)-propionsav^N'-benzilpiperazid. 85 g béta,bél ta,béta-trisz-J (4-klórfenil)-propionsavkloridot 250 ml benzolban oldunk és az ol- 65 dat'hoz a forrás hőmérsékletén 36 g N-benzilpiperazint adunk. A reakcióelegyet még 2 óra hosszat keverjük 70 C° hőmérsékleten, majd lehűlés után 500 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá, a benzolos réteget különválasztjuk, vízzel mossuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradékból metanolos sósav oldat hozzáadása után kristályos alakban kapjuk a béta,béta,béta-trisz-\(4-klórfenil)-propionsav-]Sl'-benzilpiperazid-'hidrokloridot, amely metanolból történő átkristályosítás után 240—242 C°-on olvad. Hozam 86%b) Béta,béta,béta-triszH(4-klórfenil)-propionsav-piperazid. 30 g béta,béta,béta-trisz-(4-klórfenil)-propion' sav-N'-benzilpiperazid-dihidrokloridot 250 ml izopropanolban 50 C° hőmérsékleten palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 5 óra elteltével a reakcióelegy már felvette az elméleti mennyiségű hidrogént. A katalizátort kiszűrjük, az oldatot bepároljuk, 2 n nátriumhidroxid oldat hozzáadásával felszabadítjuk a bázist és ezt éterrel felvesszük. Az éter ledesztillálása után kapott maradék kikristályosodik; etilacetát és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 167—169 C°-on olvad. Ebből a termékből metanolos sósav oldattal és éterrel kapjuk a béta,béta,béta-trisz-(4-klórfenil)-propionsav-piperazid-hidroklorid-tetrahidrátot, amely 94 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi hasonló vegyületeket is: Béta,béta-bisz-;(4-fluorfenil)-béta-fenil-propionsav-N'-benzilpiperazid-hidroklorid, op. (metanol és éter elegyéből) 193—194 C°; kiindulóanyagok: béta,'béta-bisz-i(4-f luorf enil)-béta-feml-propionsavklorid és N-benzilpiperazin. A fenti vegyületből .hidrogénezéssel kapjuk a béta,béta-bisz-l(4-f luorf enil)-béta-fenil-propionsavpiperazid-hidrokloridot, amely etilacetát és petroléter elegyéből kristályosítva 250' C°-on olvad. Béta,béta-bisz-(4-klórfenil)-béta-fenil-propionsav-N'-benzilpiperazid-hidroklorid, op. (metanol és éter elegyéből). 190—192 C°; kiindulóanyagok: béta,béta-biszn(4-klórf#nil)-béta-fenil-propionsavklarid és <N-benzilpiperazin. A fenti vegyületből hidrogénezéssel kapjuk a béta,béta-biszH(4-klórfenil)-béta-fenil-propionsavpiperazidot, amelynek maleinátja etanol és éter elegyéből kristályosítva 169—170 C°-on olvad. Béta,béta^béta-trifenil-propionsav-iN'-benz:ilpiperazid-hidroklorid, op. í(etanolból) 229— 231 C°; kiindulóanyagok: béta,béta,béta-trifenil-propionsavklorid és N-benzilpiperazin. A fenti vegyületből hidrogénezéssel kapjuk a béta,béta,béta-tirifenil-propionsavpiperazid-hidrókloridot, amely etanolból kristályosítva 230—232 C°-on olvad.
