151694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsav-piperazidok előállítására
7 IS1694 8 kálómmal, ill. összesen három alkalommal, egymást követő napokon, orálisan adtuk be az állatoknak. A kezelés eredményének megállapítása az arany-hörcsögök esetében oly módon történt, hogy az állat ürülékét egyszer a keze- 5 lés előtt, valamint a kezelés után kétízben, a 14. és a 20. napon Telemann-módszere szerint vizsgáltuk; a kezelés eredményét az állat felboncolása útján is ellenőriztük. Kurativ adagként az arany-íhörcsögök esetében azt az adagot 10 tekintettük, amely a Dicrocoelium dendriticum fertőzést teljesen ki tudja küszöbölni. Az alábbi I. táblázatban megadjuk néhány, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületre vonatkozólag a kurativ adagnak az arany-hörcsögön 15 megállapított értékét. I. táblázat Az arany-hörcsögön végzett kemoterápiás 20 vizsgálatok eredményei (parazita: Dicrocoelium dendriticum) Vizsgált vegyületek Kurativ adag mg/kg, per os 25 alfa,béta-bisz-<(4-klórfenil)-propionsav^N'-metilpiperazid-maleinát ' 3 X 100 ibiszH(4-klórbenzil)-ecetsav-N'-metilpiperazid-maleinát 3 X 75 alfa,béta-bisz-i(3,4-diklórfenil)-akrilsav-iN'-metilpiperazid. -hidroklorid 3 X 100 tbéta,béta,béta-trisz-i (4-klórfenil)-propionsavHN'-(béta-hidroxietil)-piperazid-hidroklorid 3 X 50 béta,béta-biszJ(4-klórfenil)-béta-fenil-propionsav-piperazid-maleinát 3 X 50 Az alábbi II. táblázatban a béta.béta.béta-trisz-(4-klórfenil)-propionsav-(N'-metil-piperazid-hidrokloridra vonatkozólag adtuk meg a kurativ adag különböző fajtájú állatokon megállapított értékét. A vegyület kemoterápiás hatásosságának kritériumául a nyulakkal végzett kísérletek esetében az ürülékben 4 heti időtartam alatt történő petekiürítést, ill. a boncolás után az ugyanilyen idő elteltével esetleg még fennálló parazita-fertőzöttség mértékét Vettük. A kurativ adag a nyulak, juhok és szarvasmarhák esetében annak az adagnak felel meg, amelynek beadása után még a kezelés után 4 héttel sem volt az ürülékben mennyiségi ülepítési eljárással Dicrocoelium dendriticum pete található, ill., ha a boncolás során — amennyiben ilyent juhok és szarvasmarhák esetében is végeztünk — nem voltak már a máj epe-járataiban parazita-peték találhatók. 30 35 40 45 50 55 60 65 II. táblázat A béta,béta,béta-trisz-i(4-klórfenil)-propionsav-N'-metilpiperazid-hidrokloriddal végzett kemoterápiás vizsgálatok eredményei (parazita: Qicrocoelium dendriticum) Állatfajta Minimális kurativ adag .(mg/kg testsúly, per os) arany-hörcsög 1 X 30 3 X 15 nyúl 1 X 30 juh 1X15- 17,5 szarvasmarha » 1X12- 15 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket szabad állapotban vagy megfelelő sóik alakjában, adott esetben a gyógyszerészeiben szokásos közömbös segédanyagok, ill. vivőanyagok hozzákeverésével orálisan vagy parenterálisan adhatjuk be a kezelendő állatnak; előnyös e vegyületeket orálisan alkalmazni. A beadás történhet elsősorban tabletták vagy szuszpendálható porok alakjában, amelyeket állatoknak történő beadás esetén az állat táplálékához keverve is alkalmazhatunk. Vízben szuszpendálható porokban a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek mellett vivő-és segédanyagokként pl. finoman elosztott kovasav vagy valamely diszpergálószer, mint kókusz-lorolszulfonát is lehet jelen. A tabletták előállításához a szokásos, tabletta-alapanyagként ismeretes anyagok, mint pl. kukoricakeményítő, tejcukor, pektinek, különösen Ultra-Amylopektin í(nátrium-amilopektin-glikolát), talkum és hasonlók alkalmazhatók. Bizonyos gyógyászati célokra célszerű lehet a készítményekhez egyéb anthelmintikus hatású anyagokat és/vagy antibiotikumokat is hozzáadni. Állatgyógyászati készítményekben a készítmény egy beadásra szolgáló egység-adagja 0,5—2 g hatóanyagot tartalmazhat. A gálenikus készítmények előállítása a szokásos eljárások szerint történhet. A szuszpendálható porok alakjában felhasználásra kerülő készítmények hatóanyag-tartalma pl. 5—90%, előnyösen 30—80 vagy 40-^60% lehet. Az adott esetben szuszpendálható alakban is alkalmazható tabletták hatóanyagtartalma 5— 60%, előnyösen 20—50% lehet. A hatóanyagok alkalmazhatók oldatok vagy szuszpenziók alakjában is, amikoris az ilyen készítmények hatóanyagtartalmát mindenkor a felhasználásra kerülő piperazid oldhatósági viszonyainak figyelembevételével állapíthatjuk meg. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait, közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: B:isz^(3,4-diklórbenzil)-eeetsav-iN'-imetilpiperazid. 18,9 g bisz-j(;3,4-diklórbenzil)-ecetsavat (op. 117 C°) és 5 g :N-metilpiperazint 60 ml dioxánban 4
