151694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsav-piperazidok előállítására
15Í6Ö4 9 ÍÓ oldunk és az oldathoz 11,3 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az. elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, miközben 'a képződött diciklohexil-karbamid kiválik az oldatból. Ezt leszívatással elkülönítjük és a szüredéket szá- s razra pároljuk be. A maradékot éterben oldjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk az éteres oldatot. Űjbóli bepárlás után a visszamaradt bázist alkohollal felvesszük, alkoholos hidrogénklorid oldattal semlegesítjük és a bisz- io -(3,4-diklórbenzil)-ecetsav-!N'-metilpiperazid-hidrokloridot éternek a kezdődő zavarosodásig való hozzáadása útján kristályosodásra bírjuk. A terméket aceton és éter elegyóből átkristályosíthatjuk; színtelen kristályokat kapunk, ame- 15 lyek olvadáspontja 185—187 C°. A szabad bisz-(S^-diklórbenzi^-ecetsav-N'-metilpiperazid benzinből kristályosítható; olvadáspontja 114—116 ,C°. . 20 2. példa: Bisz-(4-klórbenzil)~ecetsav-N'-metilpipérazid. 32,8 g bisz->(4-klórbenzil)-acetilkloridot {elő- 25 állítva a 124—126 C°-on olvadó bisz-(4-klórbenzil)-ecetsavból) 40 ml acetonban oldunk és az oldathoz 11 g N-metilpiperazint csepegtetünk, miközben az elegy hőmérséklete kb. 55 C°-ig emelkedik. A reakcióelegyet még 1 óra hosz- 30 szat keverjük melegítés nélkül, majd az oldatot bepároljuk és a kapott olajszerű maradékot vízben oldjuk. Ebből az oldatból. 2 n nátriumhidroxid oldat hozzáadása útján felszabadítjuk a bázist és ezt etilacetáttal felvesszük. Az etil- 35 acetátos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert teljesen ledesztilláljuk. A maradék kristályosan megdermed. Benzinből történő átkristályosítás után 34' g bisz-'(4-klórbenzil)-ecetsav-iN'-metilpiper- 40 azidpt kapunk, amely 75—77 C°-on olvad. Ha e bázis alkoholos oldatához ekvimolekuláris mennyiségű maleinsavat, majd az oldat kezdődő zavarosodásáig étert adunk, kiválik a bisz•4(4-klórbenzil)-ecetsav-1 N'^metilpiperazi ; d-malei- 45 nát. Ez a vegyület 140—141 C°-on olvadó színtelen kristályokat képez. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 50 alfa,béta-hisz-^4-klórfenil)-propionsav-N'-metilpiperazid, op. 134 C° i(ciklohexánból), alfa-béta-biszJ (4-klórfenil)-propionsavklörid (előállítva alfa,béta-biszH(4-klórfenil)-propionsáv- 55 ból, op. 119—123 C°) és N-metilpiperazin kiindulóanyagként való felhasználásával. Az etanol és éter elegyéből kristályosított maleinát 173—175 C°-on olvad. alfa,béta-bisz-'(4-klórfenil)-valeriánsavHN'-metil- 60 piperazíd, op. 136—138 C° i(ciklohexánból), alfa,béta-biszJ (4-klórfenil)-valeriánsavklorfd (előállítva alfa,béta-bisz-|(4-klórfenil)-valeriánsavból, op. 170—172 C°'( és N-metilpiperazin kiindulóanyagként való felhasználásával'. 65 Az acetonból kristályosított maleinát 201— 203 C°-on olvad. béta,gamma-bisz-!(4-klórfenil)-vajsav-N'-metilpiperazid '(világossárga olaj), béta,gamma-bisz-í(4-klórfenil)-vajsavklorid (előállítva béta,gammaJ bisz-|(4-klőrfenil)-vaj-' savból, op. 172—173 C°) és N-metilpiperazin kiindulóanyagként való alkalmazásával. Az etanol és éter elegyéből kristályosított maleinát 182—184 C°-on olvad. al:fa-:(4-klórfenil)-béta-(3,4-diklórfenil)-propionsav-^N'-metilpiperazid, op. 134—137 C° (benzinből) ; alfa-(4-klórfenil)-béta-(3,4-diklórfenil)-propionsavklorid '(előállítva alfa-l(4-klórfenil)-béta-(3,4-diklóríenil)-propionsavból, op. 139—Í42 C°) és N-metilpiperazin kiindulóanyagként való felhasználásával. Az etanol és éter elegyéből kristályosított maleinát 143—145 C°-on olvad. alfa,béta-biszn(4-klórfenil)-akrilsav-N'-izopropilpiperazid {viszkózus olaj); alfa,béta-'bisz^(4-klórfenil)-akrilsavklorid -(előállítva alfa,béta-'biszH(! 4-klórfenil)-akrilsavból, op. 158—160 C°), és N-izopropil-piperazin kiindulóanyagként való felhasználásával. Az etanolból kristályosított maleinát 208— 210 C°-on olvad. 3. példa: Béta,béta-:béta-trisz4(4-klórfenil)-propionsav-N'-metilpiperazid. 50,2 g (0,1 mól) béta,béta,béta-trisz-(4-kl6ríenil)-propionsavkloridot (egy mól kristály-benzolt tartalmaz, op. 110—112 C°; előállítva a 185—186 C°-on olvadó béta,béta,béta-trisz-(4--klórfenil)-propionsavból) 90 ml acetonban oldunk és az oldathoz keverés közben, cseppenként hozzáadjuk 10 g '(0,1 mól) N-metilpiperazin 30 ml acetonnal készített oldatát. Ennek során a hőmérséklet 50 C°-ra emelkedik. 5 perccel a hozzácsepegtetés befejezése után a hidroklorid kristályosodni kezd. Az elegyet még 1 óra hosszat keverjük, majd lehűtjük, a kivált terméket leszívatjuk és acetonnal, majd diizopropiléterrel utánamossuk. A terméket azután 80 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 44,8 g béta,!béta,béta-trisz-|('4-klórfenil)-propíonsav-N'-metilpiperazid-hidrokloridot i(az elméleti hozam 85,5%-a) kapunk, amely 265—267 C°-on olvad; öt-hatszoros mennyiségű etanolból történő egyszeri átkristályosítás után a termék olvadáspontja 267—269 C°-ra emelkedik. Híg nátriumbromid oldat hozzáadásával felszabadíthatjuk a bázist, amely etilacetátból történő átkristályosítás után 213—215 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: Béta,béta-bisz-!(4-fluorfenil)-bétaj (4-klórfenil). -propionsav-N'-metilpiperazid-hidraklorid, op. 253—254 C° i(a szabad bázis 133—134 C°-on olvad; kiindulóanyagok: béta-béta-bisz->(4-5
