151686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyászati hatású pirimidonszármazékok előállítására

151686 Í 4 savakkal, mint pl. sósavval, kénsavval, salétromsavval alakíthatók át a megfelelő addíciós sókká. A találmány szerinti eljárás részleteit a következő példákkal szemléltetjük. 1. példa: Eljárás a 2,6-dimetil-3-p-etilfenil)-4(3H)-pirimidon előállítására. 20 ml vízmentes piridinben feloldunk 10,2 g béta-aminokrotonsav-p-etilanilidet és a kapott oldathoz szobahőmérsékleten cseppenként 10 ml piridin és 4,0 g acetilklorid oldatát adagoljuk. Végül a keveréket 4 óra hossza 100 C°-on melegítjük. Ezután eltávolítjuk az oldatból a piridin sósavas sóját és az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat nátronlúg hozzáaidásával meglúgosítjuk és kloroformban felvesszük. Az átkristályosítást ciklohexánból végezzük, a kapott bázis olvadáspontja 154— 155 C°. 2. példa: Eljárás 2-propil-3-(p-metilfenii)-6-metil-4(3H)-pirimidon előállítására. 8,0 g béta-aminokrotonsav-p-metilanilidet megemelt hőmérsékleten 13,0 g vajsavanhidridben oldunk és 3 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt melegítjük. Végül az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot acetonban felvesszük és a sósavas sót éteres sósavoldattal csapjuk ki. A sósavas sót izopropanolból átkristályosítjuk. A sósavas sóból a bázis szokásos módon 2n nátronlúggal szabaddá tehető, ezt kloroformban felvesszük és végül az oldószer elpárologtatása után különítjük el. A bázist kristályos formában kapjuk és ciklohexánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 86—87 C°. Elemzési értékek: számított értékek: C = 74,35%, H = 7,49%, N = 11,56%, O = 6,60%, talált értékek: C === 74,27%, H = 7,57%, N = 11,560/0, O = 6,70%. 3. példa: Eljárás a 2-etil-3-(p-metilfenil)-6-metil-4(3H)pirimidon előállítására. 7 g béta-aminokrotonsav-p-metilanilidet melegítés közben 6,8 g ortopropionsavtrietilészterben oldjuk és a kapott oldatot 3 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Az oldat lehűtése után a bázis kiválik. Acétonból való átkristályosítás után olvadáspontja 155—158 C°. Elemzési értékek: számított értékek: C — 73,65%, H *= 7,06%, N = 12,27%, O — 7,01%, talált értékek: C = 73,63%, H = 7,02%, N = 12,34%, O = 7,24%. 4. példa: Eljárás a 2-etil-3-(o-metilfenil)-6-metil-4(3H)-pirimidon előállítására. 19 g béta-aminokrotonsav-o-metilanilid és 70 g ortopropionsavtrietilészter keverékét 3 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt melegítjük. A kapott feltisztult, barna színű oldatot bepároljuk, a maradékot acetonban felvesszük és éteres sósavoldattal a sót kicsapjuk. A sósavat sót végül izopropanolból átkristályosítjuk. A bázist a sósavas sóból 2n . nátriumhidroxiddal szabadítjuk fel és kloroformmal extraháljuk. A kloroform lepárlása után a bázis kristályos formában marad vissza, ezt ciklohexánból átkristályosítjuk, amikor is 77—78 C olvadáspontú terméket nyerünk. A hasonló módon előállítható 2-etil-3-(m-metil-fenil)-6-metil-4(3H)-pirimidonnak olvadáspontja ciklohexánból való átkristályosítás után 135 C°. 5. példa: Eljárás 3-(p-metnfenil)-6-metil-4(3H)-pirimidon előállítására. 4,85 g béta-aminokrotonsav-p-metilanilid és 7,4 g ortohangyasavas etilészter keverékét 3 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt melegítjük. Az így kapott feltisztult oldatot bepároljuk, a maradékot acetonban felvesszük és éteres sósavoldattal kicsapjuk a sót. A sósavas sóból 2n nátriumhidroxiddal a bázis szokásos módon szabaddá tehető, azután kloroformos kirázással, végül az oldószer bepárlásával kinyerhető. A kloroform bepárlása után a bázis kristályos formában marad vissza, ezt ciklohexánból átkristályosítjuk, amikor is 158—159 C° olvadáspontú terméket nyerünk. Elemzési értékek: számított C = 71,98%, H = 6,04%, N = 13,99%, O = 7,99%, talált: C = 71,93%, H = 6,26%, N = 14,94%, O = 8,00%. 6. példa: Eljárás 2-metil-3-(o-rnetilfenil)-6-butil-4(3H)-pirimidon előállítására. 10 g béta-amino-heptén(l)-karbonsáv-o-metilanilid és 27,2 g ortoecetsav-tríétilésztert 3 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forralunk. Méle-60 gítés közben a reakcíókomponensek oldatba mennek. Az így kapott, feltisztult barna színű oldatot 4>epároljuk és a 'visszamaradó olajat alkoholban vesszük fel. Az alkoholos oldatból végül a só éteres sósavoldat hozzáadásával csap-55 ható ki. Ezt izopropanolból átkristályosítjuk, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 53 60 1