151647. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszulfonamidok előállítására

151647 hidroxidos hidrolízissel acilamino-csoport esetén. A kiindulási anyagként használt 3-ammo-5--halogén-piridineket, amennyiben azok eddig nem ismiertek, önmagában véve ismert módszerekkel állítnatjuk elő. A találmány szerinti eljárással kapott új szulfonamidok hatásosak a kokcidiózissai, egy az Eimeria fajhoz tartozó protozoák által előidézett és súlyos bélfertőzésben megnyilvánuló baromfibetegséggel szemben. Ennek megfelelően az eljárás termékei a kokcidiózis megelőzésére, leküzdésére és gyógyítására használhatók, pl. akként, hogy a hatóanyagokat közömbös hordozókkal, vagy a takarmánnyal, vagy az itatóvízzel együtt, profilaktikus vagy terápiás mennyiségekben a baromfinak adjuk. Az I képlet szerinti azon vegyületek, amelyekben R amino-csoportot, különösen p-helyzetű amino-csoportot jelent, ezenfelül — igen csekély toxicitás mellett — jó antibakteri cid hatásosságot mutatnak, különösen a grampozitív kórokozókkal történt fertőzésekkel szemben. Az I képlet szeíúnti új vegyületeket úgy hozhatjuk a baromfinak szánt adagolásra alkalmas alakra, hogy e vegyületek közül egyet vagy többet folyékony vagy poralakú takarmányhoz, keveréktakarmányhoz vagy egy másik, finom eloszlású takarmánytermékhez adunk vagy azokat az itatóvízben feloldjuk, illetve díszpergáljuk. Takarmánytermékként valamely kereskedelmi, a célnak megfelelő takarmányt használhatunk. A kokcidiózis profilaktikus vagy kurativ kezeléséhez szükséges új hatóanyag mennyisége a használatra kész takarmány, illetve itatóvíz 0,0025—1,0 súly°/0-a között mozog. Különleges esetekben azonban célszerű a fenti határértékeknél kisebb vagy nagyobb koncentrációkat alkalmazni. A hatóanyag egyenletes eloszlását könnyen elérhetjük a szokásos módszerekkel, mint elegyítéssel, őrléssel, kavarással vagy a hatóanyag híg oldatának a hordozóanyagra vagy takarmányra való permetezésével. A hatóanyagokat előkeverékké is alakíthatjuk, amelyeket a feletetés előtt az alaptakarmánnyal fel kell hígítani. Az előkeverékként használható termékek a hatóanyagot 10—50 súly%, előnyösen 10—25 súly% koncentrációban tartalmazhatják. Ilyen előkeverékek hordozóiként pl. száraz gabonamagvakat, malomipari melléktermékeket, megőrölt olajpogácsát, az erjedési ipar desztillációs maradékait, finom eloszlású ásványi anyagokat, mint bentonitot, diatómaföldet, őrölt osztrigahéjat vagy sziliciumdioxidot használhatunk. Az előkeverékek előállításához továbbá zsírokat, olajokat antioxidánsokat és felületaktív anyagokat is használhatunk. A baromfikokcidiózis fellépésének hatásos elkerülésére az új vegyületeket előnyösen profilaktikus mennyiségben, azaz a takarmányra, vagy itatóvízre számítva 0,0025—0,02 súly% mennyiségben adagoljuk. Az I képlet szerinti új vegyületekkel együtt további állatgyógyászati hatóanyagok is alkalmazásra kerülhetnek. Az eljárás I képlet szerinti termékei, melyekben R amino-csoportot, különösen p-hely-5 zetű amino-csoportot jelent, gyógyszerekként gyógyászati készítmények alakjában is felhasználhatók, mely készítmények azokat vagy sóikat az enterális vagy parenterális felhasználásra alkalmas gyógyászatilag közömbös szer-10 ves vagy szervetlen hordozóval, mint pl. vízzel, zselatinnal, tejcukorral, keményítővel, magnéziumsztearáttal talkummal, növényi olajokkal, gumival, polialkilénglikolokkal, vazelinnal slíb. keverten tartalmazzák. A gyógyászati 15 készítmények szilárdak is lehetnek, mint amilyenek pl. tabletták, drazsék, szuppozitóriumok, kapszulák, de lehetnek folyékonyak is, mint pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Adott esetben sterilizálva vannak és/vagy segédanya-20 gokat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, továbbá az ozmózisos nyomás beállítására sókat vagy pufferokat, továbbá egyéb gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. 25 1. példa: 10 g (Rec. Trav. chim. Pays—Bas 74, 1066 (1955) szerint előállított) 3-amino-5-bróm-piri-30 dint 60 ml vízmentes piridinben feloldunk. Kavarás és jéggel való hűtés közben 10,7 g benzolszulfonilkloridot csepegtetünk hozzá oly módon, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a 10 C°-ot. Még néhány óra hosszat kavarunk, 35 az oldatot besűrítjük és a maradékhoz vizet adunk, amikoris a szulfonamid megdermed. A csapadékot lenuccsoljuk és a következőképpen tisztítjuk: hígított nátronlúgban feloldjuk, de-rítőszénnel színtelenítjük és ecetsavval vagy 40 szénsavval lecsapjuk. Ily módon 16,6 g (92%) - 3-benzolszulf onamido-5-bróm-piridint kapunk, mely metanolból való átkristályosítás után 196—197 C°-on olvadó színtelen kristályokat képez. 45 2. példa: 4 g p-toluolszulfonilkloridot részletenként 20 ml vízmerites piridinben oldott 3,4 g 3-amino-50 -ö-bróm-piridirihez adunk, miközben a hőmérséklet 30 C° fölé emelkedik. A feldolgozás és a tisztítás az 1. példában megadott módon történik. 5,9 g !(92%) 3-(p-toluolszulfonamido)-5-bróm-piridint kapunk. Metanolos átkristá-55 lyosítás után a termék 185—186 C°-on olvad. 3. példa: a) 7,6 g 3-ammo-6-bróm-piridint 80 ml víz-60 mentes piridinben feloldunk. Kavarás közben részletenként 10,7 g p-nitro-benzolszulfonilkloridot adunk hozzá. Az elegyet további 2 óra hosszat 70 C°-ra melegítjük, besűrítjük és a maradékot vízben" felvesszük. A kicsapódott 65 terméket lenuccsoljuk, hígított nátronlúgban 2