151632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-cikloszerin rezolválására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. VIII. 17. (Cl—462) Közzététel napja: 1964. V. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. 151632 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Tóth Géza vegyészmérnök, Budapest Tulajdohos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás DL-cikloszerin rezolválására Ismeretes, hogy aszimmetrikus szénatomot tartalmazó szerves kémiai vegyületek ellentétes optikai antipódok formájában jelennek meg a kémiai szintézisek eredményeképpen. Az antipódok elválasztására különösen a gyógyszer- 5 iparban van igen gyakran szükség, mivel az antipódok biológiai hatása sok esetben különböző. Az antipódok elválasztásának leggyakoribb imódszere az, amelynek során a raeemátot megfelelő oldószerben optikailag aktív rezolváló 10 ágenssel reagáltatják, majd a diasztereomér vegyületpárt kristályosítással választják szét. Az egyik diasztereomér vegyület kisebb-nagyobb mórtékben kiválik az oldatból, míg a másik diasztereomér vegyület általában az 15 anyalúgból kinyerhető. Az eljárás nem okoz nehézséget azokban az esetekben, amikor az egyik diasztereomér vegyület gyakorlatilag kvantitatíve kiválik az elegyből. Azokban az esetekben, amikor a ki- 20 válás nem teljes — vagyis amikor a kevésbé oldékony diasztereomér vegyület oldhatósága számottevő —, az anyalúgban visszamaradó mennyiség többnyire veszteségbe megy. További hátrány, hogy ez a mennyiség a továb- 25 biakban lényegében mint szennyezés szerepel és akadályozza az oldékonyabb diasztereomér tiszta állapotban való kinyerését is, Ismeretes, hogy a DiL-cikloszerin D-borkősavval történő sóképzéssel rezolválható (J. Am. 30 Chem. Soc. 79, 3236, 1957), az irodalom szerint laboratóriumi méretekben 78—84%-os termelessel. Az átlagosan 80%-os eredmény laboratóriumban tapasztalataink szerint is elérhető, azonban az üzemi megvalósítás >60—80%-os eredményei átlagosan csupán 70%-os üzemi termelést biztosítanak. Tekintve, hogy a cikloszerinben levő laktámgyűrű sav-, lúg-, és hőérzékeny, a más vegyületeknél a kitermelés fokozása érdekében alkalmazható módszerek (943.946. sz. NSZK, 938.670 sz. iNSZK és 19.151 sz. NDK szabadalmak) cikloszerin esetében igen nehezen vagy egyáltalán nem valósíthatok m<eg. A találmányunk tárgyát képező eljárás lényege, hogy az igen érzékeny és bomlékony DL-cikloszerin rezolválására kitűnő, közel 100%-os kitermeléssel és minimális bomlási veszteséggel végrehajtható eljárást biztosít. Azt találtuk, hogy DL-cikloszerin előnyösen rezolválható diasztereomér vegyületpár kristályosításával oly módon, hogy az optikailag aktív rezolváló ágenst legalább 5% oldékonyabb diasztereomér vegyületet tartalmazó és a kevésbé oldékony diasztereomér vegyületre nézve telített oldatban reagáltatjuk a racemáttal. Eljárásunk különösen előnyösen alkalmazható azokban az esetekben, amikor a diasztereomér vegyületpár előállítása borkősavval való sóképzéssel történik. A sóképzés elvégezhető 151632
