151589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolszármazékok előállítására
3 . megfelelő imidazol-származékok a csatolt rajz szerinti iflIV) általános képletnek megfelelő vegyületekből |(e képletben Rí és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) állíthatók elő, valamely M-0-R2 általános képletű vegyülettel való reagáltatás útján; ez utóbbi képletben M valamely fém egy ekvivalensét, pl. egy alkálifémet jelenthet, míg R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A találmány szerinti eljárás egy ismét további változata értelmében az i(I) általános képletnek megfelelő vegyületeket a csatolt rajz szerinti !(V) általános képletnek megfelelő kvaternérsók — e képletben R3 legfeljebb 6 széniatomos alkílcsoportot, Y pedig halogénatomot jelent, míg R| és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — dekvaternérezése útján is előállíthatjuk; ez a reakció pl. a vegyület valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében vagy oldószer nélkül történő hevítése útján folytatható le. Az olyan !(I) általános képletű imidazol-származékok, amelyek képletében R2 hidrogénatomot képvisel és amelyeket a fent említett módszerek valamelyike szerint állítottunk elő, a találmány szerinti eljárás egyik további változata értelmében önmagukban ismert módszerekkel acilezhetők és így olyan, az (I) általános képletnek megfelelő vegyületekhez jutunk, amelyek képletében R2 alkanoilcsoportot képvisel. Ez az acilezés pl. az l-alkil-2-hidroximetil-5--nitro-imidazol valamely savanihidriddel, pl. ecetsavanhidriddel való reagáltatása útján folytatható le. A fenti eljárások során kiinduló anyagként felhasználásra kerülő (II), ('III), l(IV) és (V) képletű vegyületek önmagukban ismert módszerek szerint állíthatók elő. így a i(II) általános képletnek megfelelő imidazol-származékokiat a csatolt rajz szerinti )(VI) általános képletnek megfelelő vegyületek i(>e képletben R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) nitrálása útján nyerhetjük; a nitrálás tömény salétromsav és kénsav elegyével folytatható le. A (III) általános képletnek megfelelő imidazol-származékok előállítása a i(tV:I) általános képletnek megfelelő vegyületek alkilezése útján történhet; az alkilezést valamely RjX általános képletű reakcióképes észterrel i(e képletben Rí és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) végezhetjük, a fentebb, az (I) általános képletű imidazolok i(II) általános képletű vegyületekből történő előállításának ismertetése során megadott általános reakciókörülmények betartása mellett. Az olyan i(III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 hidrogénatomot képvisel, oly módon is előállíthatók, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek 4 ' ' '' megfelelő imidazol-származékot ;(ahol Rt jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) nyomás alatt formaldehiddel reagáltatunk. A megfelelő oly ((III) képletű vegyületek, ame-5 lyek képletében R2 alkanoilcsoportot képvisel, ismert acilezési módszerekkel állíthatók elő az olyan (III) képletű vegyületekből, amelyek képletében R2 faidrogénatomot jelent. A '(IV) általános képletnek megfelelő köz-10 benső termékeket a csatolt rajz szerinti (VIII) általános képletnek megfelelő imidazol-származékokból {ahol R) jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) állíthatjuk elő. így pl. az olyan (IV) képletű közbenső termékek, 15 amelyek képletében X halogénatomot jelent, a (VIII) képletű vegyület közvetlen halogénezése útján állíthatók elő. Az i(V) általános képletnek megfelelő közbenső termékeket oly módon nyerhetjük, hogy 20 valamely, a csatolt rajz szerinti l(IX) általános képletnek megfelelő imidazol-származékot (e képletben R2 és R3 jelentése 'megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) valamely 25 RjY általános képletű reakcióiképes észterrel l(e képletben Rí és Y jelentése megegyezik a fenti 30 meghatározás szerintivel) reagáltatunk. Maguk a (IX) általános képletű 4-nitro-vegyületek hasonló módszerekkel állíthatók elő, mint amilyeneket fentebb az 1(1) képletnek megfelelő izomer-vegyületek előállításával kapcsolatban 35 ismertettünk. „Ismert módszerek" alatt e leírásban és az igénypontokban oly módszereket értünk, amelyeket már eddig is alkalmaztak vagy a kémiai irodalomban leírtak. 40 Ha az (I) általános képletnek megfelelő imidazol-származékokat valamely savval képezett addíciós só alakjában alkalmazzuk gyógyászati célokra, akkor nyilvánvalóan csak olyan sók jöhetnek gyakorlati alkalmazásra tekintetbe, 45 amelyek az állati szervezetre az alkalmazott gyógyászati adagokban viszonylag ártalmatlan anionokat tartalmaznak és így ezeknek az anionoknak az 'esetleges mellékhatásai nem zavarják vagy rontják le a hatóanyag előnyös fizio-50 lógiai tulajdonságait; vagyis csupán nem-toxikus sókat alkalmazunk ilyen célokra. Az e célra alkalmas addíciós sók általában az erős savakból származtatható sók, mint pl. hidrohalogenidek (pl. hidrokloridok), foszfátok, szulfátok, 55 metánszulfonátok, izetionatok, és etándiszulfonátok lehetnek. Ezeket a sókat az addíciós sók képezésére ismert módszerékkel állíthatjuk elő az (I) általános képletnek megfelelő bázisokból, így pl. eljárhatunk az: addíciós sók előállítása 60 során oly módon, hogy a bázist ekvivalens mennyiségű nem-toxikus savval elegyítjük valamely oldószer jelenlétében, majd a képződött sót — szükség esetén az oldószer részleges vagy teljes elpárologtatása után -— szűréssel elkülö-65 ni tjük. Az előállított sók átkristályosítással vagy 2
