151584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oligopeptid keverékek előállítására
7 1. példában leírt módon dekarbobenzoxilezünk és feldolgozunk, amikoris 14 g N«-Palm-oligo-L-Lys-OC2 H 5 -hidrokloridot kapunk, mely 170 C°-tól kezdve lassan, bomlás közben olvad; Í«]D=— 17,5 C° (c = 2 vízben); N= 12,33%; Cl = 13,92%, OC2 H 3 = 5,78%. 3. példa; 45,8 g (0,15 mól) N«-karboxi-(N«-Z)-L-Lys-anhidrid 200 ml dioxánnal készített oldatát 13,95 g (0,05 mól) H-(N«-Z)-L-Lys-NH2 50 ml dioxánnal készített oldatával egyesítjük, a reakcióelegyet kavarás közben egy óra hosszat 80 C°-ra melegítjük és ezután 1,5 liter jéghideg 0,1 n sósavval kikavarjuk. A csapadékot lenuccsoljuk, vízzel mossuk és vákuumban 50 C°on megszárítjuk. 45 g H-oligo-(Ns-Z)-L-Lys-NH2 -hidrokloridot kapunk, olvadáspont 178— 190 C° (155 C°-on zsugorodik). E vegyület 35 g-ját az 1. példában leírt eljárással analóg módon palmitinsavkloriddal kezeljük. A reakcióelegyet 1 n ecetsavba öntjük és dimetilformamid/1 n ammóniával újból kicsapjuk. 45 g nyersterméket kapunk, mely főtömegében Na-Palm-oligo-(rÍ£-Z)-L-Lys-NH2 -b ől áll és 160—190 C° között olvad. E vegyület 66 g-ját az 1. példában leírt eljárással metilalkohollal utánészterezzük és dimetilformamid/1 n ecetsavval, dimetilformamid/ /l n sósavval ás dimetilforrnamid/vízzel újból kicsapjuk. 53 g terméket kapunk, olvadáspont 154—180 C°. A kapott termék 20 g-ját az 1. példában leírt eljárással analóg módon utánamidezzük, amikoris a feldolgozáskor 16 g N«-Palm-oligo-(Ns-Z)-L-Lys-NH2 -t kapunk, olvadáspont 183— 196 C° (178 C°-on zsugorodik). Ez amid 33 g-ját az 1. példában leírt módon hidrogénezéssel dekarbobenzoxilezzük és a reakcióterméket hidroklorid alakjában elkülönítek. Víz/acetonnal való kétszeri kicsapás után 20 g N«-Palm-oligo-L-Lys-NH2 -hidrokloridot kapunk, mely 228 C°-tól kezdődően bomlás közön ben lassan olvad; [«]o =—29,2°, (c = 2 vízben); N = 13,85%, Cl = 15,58%. A nem utánészterezett és utánamidozott termék hidrogenolitikus bontásával analóg módon 23 g N«-Palm-oligo-L-Lys-NH2 -hidroklorid és N«-Palm-oligo-L-Lys-OH-hidroklorid keverékét kapjuk, ami 223 C°-tól kezdődően bomlás közön ben megolvad; [<*]£ =—28 C° (c = 2 vízben); Cl = 14,29%. 4. példa: 13,95 g (0,05 mól) H-(N£-Z)-L-Lys-NH2 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához 45,8 g (0,15 mól) N«-karboxi-(N£-Z)-L-Lys-anhidrid 100 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk, a reakcióelegyet 80 C°-on egy óra hosszat kavarjuk és azután a 3. példában leírt eljárással 8 0,1 n sósavval kikavarjuk és feldolgozzuk. 46 g H-oligo-(N£-Z)-L-Lys-NH2 -hidrokloridot kapunk, olvadáspont 190—200 C° (170 C°-on zsugorodik). 5. példa: 45,8 g (0,15 mól) N«-karboxi-(Ns-Z)-L-Lysanhidrid 300 ml kloroformmal készített oldatát 10 0 C°-on 850 mg 100%-os ammóniának (0,05 mól) 30 ml kloroformmal készített oldatával reakcióba hozzuk és az elegyet 3 óra hosszat 50 C°-on kavarjuk. A sűrű gélt 700 ml éterrel elkeverjük, lenuccsoljuk, a maradékot éterrel mossuk 15 és vákuumban 50 C°-on megszárítjuk. Az anyagot dimetilformamidban feloldjuk és a 3. példában leírt módon 0,1 n sósavval kikavarjuk és feldolgozzuk. 40 g nyers H-oligo-(N£-Z)-L-Lys-NH2 -hidrokloridot kapunk, olvadáspont 188— 20 200 C° (170 C°-on zsugorodik). 6. példa: 45,8 g (0,15 mól) N-vkarboxi-(Ne-Z)-L-Lys-25 -anhidrid 250 ml metanollal készített szuszpenzióját 0 C°-on 850 mg 100%,-os ammónia (0,05 mól) 26 ml metanollal készített oldatával reakcióba hozzuk és az oldatot 3 óra hosszat 50 C°-on kavarjuk. Az oldatot 50 C°-on vákuum-30 ban bepároljuk, a maradékot 60 ml dimetilformamidban oldjuk és a 3. példa szerinti eljárással 0,1 n sósavval kikeverjük és feldolgozzuk. 37 g nyers H-oligo-(N£-Z)-L-Lys-OH-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 190—200 C° 35 (168 C°-on zsugorodik). i 7. példa: A 3. példa szerinti eljárással kapott H-oligo-40 -(N£-Z)-L-Lys-NH2 -hidroklorid 14,2 g-ját az 1. példában leírt palmitoilezéssel analóg módon fitansavkloriddal reakcióba hozzuk, amikoris 13 g N«-fitanoil-oligo-(N£-Z)-L-Lys-NH2 -hidroklorid képződik, olvadáspont 190—203 C°. 45 E vegyület 10 g-ját az 1. példában leírt eljárással analóg módon hidrogénező bontásnak vetjük alá és a reakcióterméket hidroklorid alakjában elkülönítjük. N«-fitanoil-oligo-L-Lys-NH2 -hidroklorid és N«-fitanoil-oligo-L-Lys-OH-50 -hidroklorid elegyének 4,8 g-ját kapjuk, olvadáspont 220 C°-tól ^bomlás); [«]D =—36,3°; (c = 2 vízben); N = 13,59%, Cl = 14,75%. 55 8. példa: Az 1. példa szerinti eljárással kapható N«-Palm-oligo-(N£-Z)-L-Lys-OCH3 27 g-ját 250 ml dimetilformamidban oldjuk, részletenként ösz-60 szesen .36 ml 1 n nátronlúggal reakcióba hozzuk és 20 óra hosszat 20 C°-on kavarjuk. Az oldatot megszűrjük és 1 liter 1 n sósavban kikeverjük, a csapadékot lenuccsoljuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Dimetilformamid/vízzel 65 való újbóli kicsapás után 24 g Na -Palm~oligo~ 4
