151584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oligopeptid keverékek előállítására
151584 -(Ní-Z)-L-Lys-OH-t kapunk, olvadáspont 125— 140 C°. E vegyület 20 g-ját az 1. példában leírt eljárással analóg módon hidrogénező bontásnak vetjük alá és hidroklorid alakjában elkülönítjük. 11 g N«-Palm-oligo-L-Lys-OH-hidrokloridot kapunk, mely 245 C°-tól kezdve bomlás közben olvad (200 C°-tól barnára színeződés); , 20 I D :—13,5°, (c = 2 vízben); N = 12,58%. 9. példa: 6,8 g (23 mól) H-(N<r-Z)-L-Orn-OC2 H 5 -öt 150 ml abszolút dioxánban 80 C°-ra hevítünk és kavarás közben meglehetős gyorsan 20 g (68 mmól) N«-karboxi-(Nc-Z)-L-Orn~anhidrid dioxános oldatát adjuk hozzá. Ezután 1 óra hoszszat visszafolyatás közben hevítjük és a reakciókeveréket forrón 800 ml víz/65 ml jégecetbe bekavarjuk. 15 perc után lenuccsoljuk, a maradékot 1000 ml vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. 13,4 g H-oligo-(No-Z)-L-Orn-OC2 H 5 -öt kapunk, olvadáspont 167 C". 100 ml abszolút etanolt —10 C°-ra lehűtünk és 1,7 ml tionilkloridot adunk hozzá. Az előző bekezdés szerint kapott vegyület 13,4 g-jának hozzáadása után a reakciókeveréket 2 napon át közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószernek vákuumban történő lehajtása után a maradékot 50 ml dimetilformamiddal felvesszük, 7,0 ml trietilamint adunk hozzá és gyors kavarás közben —10 C°-on 4,7 g lauroilkloridot csepegtetünk hozzá. Most 30 percig közönséges hőmérsékleten tovább kavarunk és ezután a reakciókeveréket 120 ml víz/30 ml jégecetbe folyatjuk. Nuccsolás után a maradékot újból 60 ml dimetilformamidban oldjuk és 150 ml víz/10 ml tömény ammóniába kavarjuk. A maradékot leszűrjük és megszárítjuk. A száraz maradékot háromszor 200—200 ml petroléterrel felfőzzük és szűrjük, megszárítjuk és porítjuk. 13,6 g N«-lauroil-oligo-(Na-Z)-L-Orn-QC2 H 5 -öt kapunk, olvadáspont 180—190 C°. E vegyület 17,6 g-ját 200 ml jégecetben 50 C°on hidrogenolizáljuk. A jégecetet vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot kevés vízzel felvesszük és acetonnal lecsapjuk. Üjbóli lecsapással poralakú N«-lauroil-oligo-L-Orn-OC2 H 5 -hidrokloridot kapunk, mely 180 C°-on zsugorodik es 270 C°-on bomlik; [«]D =—102 C°; (c; = 2 vízben). 10. példa: Az eljárás termékeit pl. vizes oldatok, tinkturák vagy kenőcsök alakjában gyógyászati célokra használhatjuk. a) 0,1 vagy 1%-os vizes oldat: hatóanyag deszt. víz ad: 0,1 vagy 1 g 100 ml 10 15 20 25 30 35 40 45 50 10 b) Etanolos tinktura: hatóanyag deszt. víz etanol (94%) ad: c) Kenőcs: hatóanyag metocel 4000 deszt. víz ad: 1 g 2 g 100 ml 0,1 g 1,2 g 100 ml Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az IV -NH—R—CO általános képletű Oligopeptid keverékek, valamint e- vegyületek savaddiciós sóinak az előállítására, mely képletben R bázisos «-aminőkarbonsav «-amino- és karboxil-csoporttól mentes maradékát, Rx hosszúláncú telített vagy telítetlen alifás karbonsav acilmaradékát, R2 hidroxi-, alkoxi-, amino-, alkilarnino-, dialkilamino- vagy hidroazino-csoportot jelent és x kismértékű (legfeljebb 20) polimerizációs fokra utal, azzal jellemezve, hogy az CO-O R'_NH—CO (II) általános képletű vegyületet, melyben R' bázisos «-aminokarbonsav «-amino- és karboxil-csoporttól mentes maradékát jelenti, mimellett a bázisos maradék védett, szerves oldószer je^ lenlétében ammóniával, alkilaminnal, dialkilaminnal, hidrazinnal vagy az H2 N—R'— CO—R, (III) általános képletű vegyülettel — ahol R' és R2 jelentése a fentiek szerinti — reakcióba hozzuk, a kapott terméket tetszés szerinti sorrendben az Rx—OH (IV) általános képletű sav — ahol Rx jelentése a fentiek szerinti — reakcióképes származékával 55 aciláljuk, a reakcióterméket adott esetben elszappanosítjuk, majd észterezzük vagy észterezzük és amidezzük és a jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk, végül a kapott peptidet adott esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. 60 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként az I és II képletű oly vegyületeket használunk, amelyek D- vagy L- vagy D,L-«-aminokarbonsavból vezethetők le. 65 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-
