151564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható szulfonamidsók előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. III. 13. Közzététel napja: 1964. IV. 25. Megjelent: 1965. VIII. 01. (Cl—435) 151564 Szabadalmi osztály: 12 o 23—24 Nemzetközi osztály: C 07 c5 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dede László vegyész, 50%, Hernádi János gyógyszerész, 25%, Pogány János gyógyszerész, 25%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás vízoldható szulfonamidsók előállítására Azt találtuk, hogy a I. képletű í(ahol R jelentése hidrogén, vagy kívánt esetben helyettesített heterociklusos, aromás, vagy hidroaromás gyűrű) vegyületek a gyógyászatban igen előnyösen alkalmazható vízoldható, új szulfonamid-készítmények. Azt találtuk továbbá, hogy a I. képletű, az irodalomban eddig ismeretlen 'Vegyületek előnyösen állíthatók elő oly módon, hogy II. képletű szulionamidszármazékokat (ahol R jelentése a fent megadott) N-metil-D-glükózaminnál, vagy iN-metil-L-glükózaminrial reagáltatunk. A találmányunk alapját képező eljárás szerint előállított szulfonamid-'N-metil-glükózamin sók előnyösebb gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, mint maguk a szulfonamidok, vagy azok egyéb már ismert sói {pl. kálium vagy nátrium, sói). Az N-metil-glükózamin sók biológiailag hatásosabbak, mint a megfelelő szulfonamid bázis. Vízoldhatóságuk igen jó és ez lehetővé teszi a kúp farmában történő kiszerelést. Az esetleges hidrolízis elkerülése céljából az injekciós oldat 'elkészítéséhez propilénglikol-víz elegyet használunk. Propilénglikolos vizes közegben 8,8—9 pH-jú injekció készíthető belőlük, ami nagy előnyt jelent az eddig ismert 10,5—11 pH értékű szulfonamid injekciókkal szemben, mivel a kevésbé lúgos injekció szövetizgató hatása sokkal kisebb. Az N-metil-glükózamin sók jól oldódnak közel semleges kémhatás mellett is; ennek eredményeként szemcseppek formájában is jól felhasználhatók. 5 A találmányunk szerinti eljárás alapján készített vegyületek valamely p-aminobenzolszulfonamido-csoportot tartalmazó vegyület és N-metil-glükózamin D-, vagy L-formájának reakciójával állíthatok elő. A p-aminobenzol-10 szulfonamido-csoport hidrogénhez, kívánt esetben helyettesített aromás, hidroaromás, heterociklusos gyűrűhöz, előnyösen tiazol-, vagy pirimidin-gyűrűhöz kapcsolódhat. A heterociklusos gyűrű a szulfonamido-esoporton kívül 15 más szubsztituensieket is tartalmazhat, előnyösen alkilcsoportokat. Eljárásunk igen előnyös foganatosítási módja szerint 2-{p-aminobenzolszulfonamido)-4-metil-tiazolt, vagy 2-(p-aminobenzolszulfonamidb)-4,6-dimetilpirimidint alkal-20 mázhatunk kiindulási anyagként. A reakcióhoz az N-metil-glükózaminnak úgy L-, mint D-formája eredményesen felhasználható. A reakció során az N-metil-glükózamin sót képez a szulfonamido-csoport savanyú karakterű hidro-25 génjével. A reakciót alkoholos közegben végezzük el, előnyösen használhatunk metanolt oldószer gyanánt. A reakcióelegyet az oldószer forrpontján tartva a reakció 10—20 perc alatt le-30 zajlik. A szulfonamido-vegyületet és az N-me-151564