151528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására
1 5 nát-oldattal (kirázzuk, izzított káliumkarbonáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és -a maradékot benzin és etilacetát elegyéből kristályosítjuk. Hozam: 6,48 g amid, o.p, 109—411 C°. 6. N-i(4-alliloxi^3,5-dii metoxi-benzoíl)-N'-n~buti i l-karbamid 6,4 g 4-aHiloxi-., 3,5-di:metoxi-benzoil-klorid, 20 ml száraz benzol, 2,9 g ,n-foutil-karbamid és 2 mi száraz piriidin keverékét 3 órán át forraljuk, majd hidegen nucsoljuk, és a szürletet 80 C°-on vákuumban bepároljuk. A desztillációs maradékot átkeverjük 30 ml vízzel, a csapadékot nucsoljuk, és szárítás után kétszer átkristályosítjulk benzin és etilacetát elegyéből. Hozam: 4,1 g, o.p. 83—85 C°. 7. 4-n-bi utoxi-3,5-dimetoxi-^benzoesiav-amid 10 g 4-n-butoxi-3,5-diímetoxi-ibenzoesíav {készításét lásd GO— 856 sz. szabadalmi bejelentésünk 7. példájában), 10 ml száraz benzol és 10 ml tionilklorid elegyét a gázfejlődés megszűntéig forraljuk, majd a benzolt és a tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradt nyers siavkloridot 30 ml száraz benzolban oldjuk, és az oldatot keverés és jéghűtés közben 150 ml tömény, vizes ammóniuim-hidroxidhoz csepegtetjük, Egy napi állás után a csapadékot nucsoljuk, benzollal és vízzel mossuk, szárítjuk. Hoziam: 9,33 g amid. Kristályosítható benzin és etilacetát elegj'éből. o.p. 143—145 C°. 8. 4-priméir-izo-bul toxi-3,5-dimetoxi-benzoes ! av-a-mid 3,67 g 4-primér-izo~butoxi-3,5-dimetoxi-benzoesavból '{készítését lásd GO—856 sz. szabadalmi bejelentésünk 15. példájában) a 7. példában megadott eljárás és arányok szerint siavkloridot készítünk, ez, utóbbit 10 ml száraz dioxánban oldjuk, és az oldatot jegesvíz-hűtés és keverés 'közben 100 ml tömény, vizes ammónium-hidroxidboz csepegtetjük. Egy napi állás után a csapadékot nucsoljuk és szálltjuk. Hozam: 3,0i3 g amid. Kristályosítható benzin és etilacetát elegyéből, o.p. 156—-158 C°. 9. 4~primér-izo^butoxá~3,5-dimetO'Xi-, benzoesav-dietilaimid 4 g 4-prim!ér-izo-butoxi-3,5-dimetoxi-:benzoesavból a 7. példában megadott eljárás és arányok szerint savkloiridot készítünk, ez utóbbit 30 ml száraz kloroformban oldjuk, jegesvízhűtés és keverés közben hozzácsepegtetünk 4 ml száraz dietilamint, majd egy órán át forraljuk. .Lehűtés után híg sósavval és híg lúggal kirázzuk, a benzoios oldatot izzított káliumfcarbonáton szárítjuk, ÓS <OLZ oldószert vákuumban teljesen ledesztilláljuk. A .maradék 4,88 g olajszerű, nem kristályosodó amid. 1528 6 10. N-'(4-primér-izo-butoxi-3,5-dimetoxi-benzoil)-morfolin 4,33 g 4-prim,ér-izo-butoxi-3,5-dimetaxi-ben-5 zoesavból a 7. példában megadott eljárás és arányok szerint készített savklorid és 20 ml száraz kloroform elegyébez jegesvíz-hűtés és keverés közben 3,6 ml moirfolint csepegtetünk, majd egy órán át forraljuk. Lehűtés után nu-10 csaljuk, a kloroformos szürletet előbb híg sósavval, majd híg nátronlúggal kirázzuk, izzított magnéziumHszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot benzin és aceton elegyéből kristályosítva 4,8 g 15 morfolidot nyerünk, o.p. 76—78 C°. 11. N-(4-primér-izo-ibutoxi-3,5-dimetoxi-benzoil^'-metil-morfolin 20 4 g 4-pri;mér-izoJ butoxi-3,5-d:imetoxi-benzoesavból a 7. példáiban adott eljárás és arányok szerint készített siavkloridot a 10. példa szerint 3,8 ml 2-métil-moirfolinnial reagáltatjuk. Feldolgozás után 5,37 g olajszerű, nem kristályosodó 25 2-metil-morfolidot nyerünk. 12. N-j^-szekuindér-butoxi-S^-aimietoxi-benzoil)-niOirfo'lin 30 4,33 g 4-j sziekuindíér-bütoxi-3,5-dimetoxi-benzoesavból '(készítését lásd a GO—856. sz. szabadalmi bejelentésünk 18. példájában) a 7. példában megadott 'eljárás és, arányok szerint készített savklorid és 20 ;ml száraz kloroform ele-35 gyéhez jegesvíz-hűtés és keverés közben 3,6 ml morfolint csepegtetünk, majd a keveréket egy órán át forraljuk. Nucsolás után a kloroformos szürletet híg sósavval, majd híg nátronlúggal kirázzuk, a kloroformos oldatot izzított roag-40 nézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuik. A maradék 5,35 g nem kristályosodó, olajszerű morf olid. 13. 4-!(: ciklahex-2'-en~l'-il)-oxi-3,5-dimetoxi-4.3 -benzoesav 5,08 g 4-ihidroxi-3,5~dimetoxi-benzoesav-n-bu-tilészter, 3,52 g izzított, porított l kálium-k,ai J bonát lés 20 ml butianon 'keverékéhez keverés és 50 forralás köziben hozzácsepegtetjük 4,12 g 3--bróm-oiklohiexén és 5 ml butanon elegyét, majd a 'keveréket 6 órán át forraljuk. Nucsolás után a szürletből az oldőszert vákuumban ledesztilláljuik, a maradékot 100 ml éterben 55 oldjuk, és 100' ml 2%-os nátronlúggal kirázzuk. Az éteres oldatból az oldószert lediesztilláljuk, a visszamaradt nyers észterhez, 40 ml metanolt és 3- ml 40%-os kálilúgot adunk és másfél órán át forralva hidrolizáljük. A metá-60 nolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 10'0 ml víziben oldjuk, 50 ml éterrel kirázzuk, a vizes oldatot, tömény sósavval megsavanyítjűk, a ki vált csapadékot nucsoljuk és szárítjuk. Hozam;: 4,81 g nyers sav. Kristályosítható 65 70%-os vizes metanolból, o.p. 163—165 C°. 3
