151528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására
1 7 14. 4-.(ciklöhex-2'-en-l'-il)-oxi-3,5-idimetoxi-benzoesav-amid 5 ,'56 g 4-|(5ci:klohex-2'-en-l'-il)-oxi-3 J5-dimetoxi-benzoesav, 45 ml száraz benzol és 1,7 rnl száraz piridin elegyéhez keverés és jegesvízhűtés közben 1,5 ml tionilklorid és 16 rnl száraz 'benzol elegyét csepegtetjük, 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges víz-hűtés közben száraz ammónia-gázzal telítjük, és egy napig állni hagyjuk. Ezután 200 ml jegesvízre öntjük, a kivált csapadékot nucsoljük, és szárítjuk. Hozam: 4 g amid. Etanolból kristályosítható, o.p. 161—163 C°. 15. 44(2'-metoxi-etoxi)-3,5-dimetoxi-benzoesav 7,62 g 4whidiroxi-3,5-d:Í!meí toxi-benzoesav-n-butilészter, 5,3 g izzított, porított kálium-karbonát, 3,9 g 2-inetoxi-etil'hromid, 0,4 g nátriumjodid és 30 ml acetofenon keverékét 20 órán át 135—140 C°-on keverjük. Nucsolás után a szürletből az acetofenont vízgőz-desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékhoz 200 ml étert adunk, elválasztjuk, az éteres oldatot 100 ml 2%-os nátronlúggal kirázzuk, és az étert ledesztilláljuk. A desztillációs maradék a nyers észter, melynek hidrolízisét a 13. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. Hozam: 6,43 g nyers sav. Víztartalmú etanolból kristályosítható, o.p. 109—111 C°. 16. 4H('2'-metoxi-ie, toxi)-3,5-di : m€toxi-benzoesav-lamid 7.5 g 4-j(2'-mietoxi-etoxi)-3,5-dimetoxi-benzoe~ saviból a 7. példában megadott eljárás és arányok szerint elkészített savklorid és 80 ml száraz kloroform elegyét jegesvíz-hűtés közben száraz ammónia-gázzal telítjük, majd egy napig állni hagyjuk, nucsoljük, a csapadékot vízzel többször tncsauk, szárítjuk és 25% etanolt tartalmazó vízből átkristályosítjuk. Hozam: 4,7 g amid, o.p. 125—126 C". 17. 3-m:etoxi-4-alliloxi-5-klór-benzoesav 30,4 g 5-iklór-vaniliinsav-n-buülészter, 31 g izzatott, porított kálium-karbonát, 2!) ml allilbromid és 90 ml butanon keverékét 13 órán át forraljuk keverés közben. A feldolgozást a 13. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A nyers savat benzin és etilacetát elegyéből kristályosítva 22,6 g tiszta savat nyerünk, o.p. 125—>126 C°. 18. 3-imetoxi-4-.aMloxi-5-klór-taenzoesav-arrúd 9.6 g 3-metoxi-4-alliloxi~5-klór~benzoesav, 45 ml száraz kloroform, 3,2 ml száraz piridin és 2,9 mi tionilklorid elegyét a gázfejlődés, befejeződéséig forraljuk, majd jegesvíz-hűtés, közben száraz ammónia-gázzal telítjük, és egy napig állni hagyjuk. Ezután 100 ml vizet adunk hozzá. Elválasztás után a kloroformos oldatot 1528 8 híg sósavval és híg nátronlúggal kirázzuk, a kloroformos oldatot izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztiliáij'uk. A maradékot benzin és etilacetát 5 keverékéből kristályosítva 4,9 g amidot nyerünk, o.p. 130—131 C. 19. 3j metoxi-4-n-butoxi-5-klór-benzoesav 10 31,2 g S-klór-vanillinsav-n-butílészter, 21,5 g izzított, porított kálium-karbonát, 17 ml n-butil-broímid és 100 ml acetofenon keverékét 18 órán át 140—145°-on keverjük. A feldolgozást a 15. példában megadott eljárás és arányok 15 szerint végezzük. A nyers isavat benzolból átkristályosítva 26,4 g tiszta savat kapunk, o.p. 109—110 C°. 20. 3-metoxi-4-n-butoxi-5-klór-benzoesav-amid 20 7,74 g 3-metoxi-4-'n-butoxi-5-kló.r-benzoesavból a 18. példában megadott eljárás szerint készített nyers amidot benzin és etilacetát keverékéből kristályosítjuk. Hozam: 3,7 g amid, 25 o.p. 122—124 C°. 21. 3-metoxi-4-<alliloxi-5-bróm-benzoesav 55 g 5 bróm-vamllinsav-n-butilészter, 37,6 g 30 izzított, porított káliumkarbonát, 22 ml allilhromid és 1.70 ml butanon keverékét 14 órán át keverés közben forraljuk. A feldolgozást a 13. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A savat benzin és etilacetát ele-35 gyéből átkristályosítva 46,12 g tiszta savat kapunk, o.p. 132—134 C°. 22. 3-metoxi-4-alliloxi-5-bróm-benzoesav-amid 40 7,16 g 3-metaxi-4-alliloxí~5~'bróm-!benzoesav, 20 ml száraz benzol és 2,2 ml száraz piridin elegyéhez keverés és jegesvíz-hűtés közben bozzácsepegtetjük 1,9 ml tionilklorid és 5 ml száraz benzol elegyét, a keveréket 3 órán át 45 szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés és jegesvíz-hűtés közben 120 ml tömény ammónium-hidroxidba öntjük. Egy napig állni hagyjuk, nucsoljük, a csapadékot alaposan mossuk vízzel, és szárítjuk. Hozam: 3,9 amid, o.p. 50 133—135 C°. 23. 3--nretoxi-4-n-bu'LO.xi-5-brőm-benzoesav 14,8 g 5-foróm-vaniHinsav-n-butilészter, 8,8 g 55 izzított, porított káliumkarbonát, 7 ml n-butiibromid és 70 ml acetofenon keverékét 10 órán át 140—145 C°-on keverjük. A feldolgozást a 15. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A nyers savat etilacetát és ben-60 zin elegyéből kristályosítva 1.2,6 g savat nyerünk, o.p. 119—121 C°. 24. 3-metoxi-4-n-butoxi-5-bróm-benzoesav-arnid 5,2 g 3-metoxi-4-n-butoxi-5-bróm-benzoes.av~ 65 ból a 7. példában megadott eljárás és arányok 4
