151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 91 -propilalkohol és víz elegyéből még kétszer átkristályosított kis mennyiségű minta 160° és 161° között -olvad. Ci7 H 12 BrCI0 4 -re számított értékek: C = 51,60, H *= 3,05, Br = 20,19, Cl = 8,96 ' 5 talált értékek: C = 51,71, H = 3,22, Br = 19,98, Cl — 8,79 121. példa: 3-klór-4-(2-hidroxi-3-fenu-akrilil)-renoxi-ecetsav 1, l-dimetil-2-(3-klór~4-) 2-me tilén-butiril) --f enoxi-acetil) -hidr azin-hidroklorid 10 50 ml 95%-os etanolban 2,12 g (0,0378 mól) káliumhiroxidot oldunk és az oldhatatlan szusz- 15 pendált káliumkarbonátot szűréssel elkülönítjük. Ebben az oldatban rázogatás közben a 120. példában leírtak szerint előállított 5 g (0,0126 mól) 3-klór-4-(2-bróm-3-fenil-akrilil)-fenoxi-ecetsavat oldunk. Az elegyet ezután 4 órán át 20 25° és 30° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd a .kivált káliumbromidot szűréssel elkülönítjük. A szüredéket 7 percig gőzfürdőn hevítjük, majd hűtjük, vízbe öntjük és sósavoldattal megsavanyítjuk. Fekete gumiszerű anyag különül el. 25 16 órán át 25° és 30° között tartjuk, mialatt a gumiszerű termék fél-szilárddá alakul át. Ezt a sötét fél-szilárd terméket telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal hígítjuk, miáltal fekete oldat és fehér szilárd termék képződik, az utób- 30 bi a termék nátrium sója. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és a rátapadó színes filmet oly módon távolítjuk el, hogy a terméket a szűrőn kis mennyiségű telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk. Ezután a szín- 35 telén szilárd terméket 200 ml forró vízben oldjuk, majd hűtjük, szűrjük és 6 n sósav oldattal megsavanyítjuk. A képződött kolloidális fehér csapadékot gőzfürdőn 1 órán át hevítjük, miáltal koagulálódik, ezután szűréssel elkülönít- 40 jük, 65°-on szárítjuk és 40 ml benzolból kristályosítjuk. Ily módon 1,2 g 3-klór-4-(2-hidroxi-3-fenil-akrilil)-fenoxi-eeetsavat) op.: 145—146°) nyerünk. Izo-propilalkoholból történő további kristályosítás után a termék olvadáspontja 147° 45 és 148° között van. C17 H 13 C10 5 -ra számított értékek: C = 01,37, H = 3,94, Cl =• 10,66 talált értékek: C = 61,50, H = 4,12, Cl = 10,50 50 122. példa: 55 4,16 g (0,0696 mól) 1,1-dimetil-hídrazínt 12 ml éterben oldunk, majd cseppenként az 51. példában leírtak szerint. 3-klór-4-(2-metiléh-butiril)-fenoxi-ecetsavból és tionilkloridból előállított 60 10 g (0,0348 mól) 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-renoxi-acetilklorid és 12 ml éter elegyéhez adjuk hozzá. Heves reakció zajlik le és az 1,1--dimetil-hidrazin-hidroklorid fehér csapadék formájában elkülönül. Az elegyhez ezután 100 6 5 92 ml vizet adunk és az elkülönült éteres fázist vízzel mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk. A nátriumszulfát eltávolítása után 2 ml 6 n alkoholos sósav oldatot adunk hozzá. Sárga olajszerű termék különül el. A felül úszó étert leöntjük és ehhez további 3 ml 6 n alkoholos sósav oldatot adunk. Az így elkülönült fehér szilárd terméket (op.: 139—140°) izo-propílalkohol és éter elegyéből 2-szer kristályosítjuk. Ily módon 2,3 g l,l-dimetil-2-(3-kIór-4-)2-metilén-butiril(-fenoxi-acetil)-hidrazin-hidrokloridot (op.: 141—144°) kapunk. C^HaoClalN^Os-ra számított értékek: C = 51,89, H = 5,81, N = 8,07 talált értékek: C = 51,86, H = 5,70, N = 8,28 ., • A megelőző példában első termékként kapott sárga olajszerű terméket éterrel hígítjuk és 1 ml 6 n alkoholos sósav oldatot adunk hozzá. Barna szilárd termék különül el, melyet izo-propilalkohol és éter elegyéből kristályosítunk, miáltal további * 2,69 g, kevésbé tiszta terméket (op.: 138—142°) nyerünk. 123. példa: 2-(3-klór-4-) 2-metilén-butiril (-f enoxi)-etoxi-ecetsav A. lépés: 2~(3-klor-4-butiril-fenoxi)-etanol előállítása. 40,0 g (0,604 mól) káliumhidroxid 250 ml abszolút alkohollal készült oldatához 120,0 g (0,604 mól) 3'-kIór-4'-hidroxi-butirofenont adunk hozzá. A kapott sárga oldathoz 48,0 g (0,604 mól) etilénklórhidrint adunk hozzá. Az elegyet üveggel bélelt autoklávba helyezzük és 6 órán á't 150°-ra hevítjük. A képződött nátriumkloridot szűréssel elkülönítjük, a szüredéket pedig csökkentett nyomáson bepároljuk, majd 100 ml vízbe öntjük és éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatot háromszor 60—60 ml 5%-os nátriumhidroxid oldattal, majd vízzel mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk. Az étert elpárologtatjuk és a maradékot desztilláljuk. A 0,6 mm nyomáson 156° és 170° között forró frakciót gyűjtjük és ily módon 118,5 g 2-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-etanolt kapunk. B. lépés: 2-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-etoxi-ecetsav előállítása 5,92 g (0,124 mól) 53%-os ásványi olajos nátriumhidrid és 100 ml 1,2-dimetoxi-etán elegyéhez lassan 30,0 g (0,124 mól) 2-(3-klör-4-butiril-fenoxi)-etanol és 50 ml 1,2-dimetoxi-etán elegyét adjuk hozzá. A kapott elegyet fél, órán át keverjük, majd keverés közben 20,6 g (0,124 mól) etil-brómacetátot adunk hozzá. Az elegyet visszacsepegő hűtő alatt 3 órán át forraljuk, majd az 1,2-dimetoxi-etá.nt elpárologtatjuk. A maradékhoz 10,0 g (0,25 mól) nátriumhidroxid 50 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá és az elegyet gőzfürdőn 2,75 órán át hevítjük. Le-46
