151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
1 93 hűlés után az ásványi olajat éterrel kivonjuk és a maradékot koncentrált sósav oldattal megsavanyítjuk. A kivált olajszerű terméket elkülönítjük, vízzel mossuk, majd éterben oldjuk és 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal kivonjuk. Ezután a nátriumhidrogénkarbonátos oldatot megsavanyítjuk és a képződött olajszerű terméket éterrel kivonjuk. Az elkülönített éteres kivonatot nátriumszulfáttal szárítjuk. Ezután az étert elpárologtatjuk és a maradékot desztilláljuk. A 0,5 ml nyomáson 190° és 260° között forró frakciót gyűjtjük és ily módon 14,0 g, 2-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-etoxi-ecetsavat nyerünk. C. lépés: 2-(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-fenoxi)-etoxi-ecetsav előállítása 8,65 g (0,0287 mól) 2-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-etoxi-ecetsav, 0,9 g (0,030 mól) paraformaldehid, 2,45 g (0,030 mól) dimetilaminhidroklorid és 1 ml ecetsav elegyét 3,5 órán át gőzfürdőn hevítjük.' A reakcióelegyet vízhez adjuk hozzá, majd éterrel kivonjuk. A vizes oldatot (mely a Mannich-féle bázis sósavas sóját'tartalmazza) szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük és 50 percig 80° és 90° közötti hőmérsékletre hevítjük. Lehűlés után az elegyet koncentrált sósav oldattal megsavanyítjuk és éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatot szárítjuk, majd az étert elpárologtatjuk. A maradékot desztilláljuk és a 0,2 mm nyomáson 180° és 210° között forró frakciót gyűtjük, ily módon 1,0 g 2-(3--klór-4-)2-metilén-butiril(-fenoxi)-etoxi-ecetsavat nyerünk. Cig Hi 7 C105-re számított értékek: C = 57,60, H = 5,48, Cl = 11,34 talált értékek: C = 57,64, H = 5,46, Cl = 11,42 124. példa: 3-metíl-4-(l-izo-propilidén-2-metü-butiril)-fenoxi-ecetsav -A. lépés: 2-izo-propil-3,3'-dimetill4, -hidroxi-butirofenon előállítása 1 literes, visszacsepegő hűtővel és keverővel ellátott lombikba 24,43 g (0,2 mól) 3-metoxi-toluolt, 32,5 g (0,2 mól) 2-izo-propil-3-metil-butirilkloridot és 200 ml széndiszulfidot jól elkeverünk, majd 10° és 20° közötti hőmérsékleten keverés közben lassan 26;6 g (0,2 mól) alumíniumkloridot adunk hozzá oly módon, hogy egy Erlenmeyer-lombikot Gooch-tégelyen keresztül a reakciólombik egyik nyakához kapcsolunk. Az elegyet ezután óvatosan 6,5 órán át forraljuk, majd a széndiszulfidot desztillációval eltávolítjuk. Ezután 100 ml n-heptánt és 26,67 g alumíniumkloridot adunk hozzá, majd az elegyet 7 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután hűtjük és óvatosan keverés közben 400 ml jeges vizet adunk hozzá és az elegyet jégfürdőn hűtjük. Ezután az elegyet 40 ml kon-1498 94 centrált sósav oldattal megsavanyítjuk és a szerves vegyületeket éterrel kivonjuk. Az étere» oldatot vízzel mossuk, .majd feleslegben hozzáadott néhány részlet 10%-os nátriumhidroxid 5 oldattal kivonjuk. Az összegyűjtött lúgos kivonatokat éterrel mossuk és sósav oldattal meg-, savanyítjuk. 12,85 g barna szilárd termék (op.: 114—119°) különül el, melyet benzolból kristályosítunk. Ily módon 9,67 g 2-izo-propíl-3,3'-10 -dimetil-4'-hidroxi-butirofenont (op.: 123— 124,5°) nyerünk. . Clä H 2 20 2 -re számított értékek: C = 76,88, Pl = 9,46 talált értékek: C = 76,94, H = 9,29 15 B. lépés: 3-metil-4-(2-izo-propil-3-metil-butiril)-fenO'XÍ-eeetsav előállítása 0,816 g (0,0355 grammatomsúly) fém-nátriu-20 mot megfelelő készülékben 100 ml abszolút . alkoholban oldunk és 8,30 g (0,0355 mól) A. lépésben kapott terméket adunk hozzá. Az elegyet forrásig hevítjük és 5,93 g (0,0355 mól) etil-brómacétátot adunk hozzá, majd az elegyet 25 4 órán át hevítjük. Ezután az alkoholt elpáro'. logtatjuk és a maradékot 50 ml- 10%-os nátriumhidroxid oldattal 4 órán át 80° és 90° közötti hőmérsékletre hevítjük. Az elegyet hűtjük, éterrel kivonjuk és sósav oldattal savanyítjuk. 30 Az elkülönült szilárd terméket éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk. Az étert elpárologtatjuk és a maradékot benzol és eiklohexán elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 1,9 g 3-me-3' til-4-(2-izo-propil-3-metil-butiril)-fenoxi-ecetsarvat, op.: 95—95,5°, kapunk. . C17 H 2 40 4 -re 'számított értékek: C =' 69,83, H = 8,27 talált értékek: C = 70,03, H = 8,07 40 C. lépés: 3-metil-4-(2^bróm-2-izo-propil-3-metil-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása 5 g (0,017 mól) B. lépésben kapott terméket 40 ml ecetsavban oldunk. Az oldatot 50°-ra 45 hevítjük és 2,56 g (0,016 mól) bróm és 20 ml ecetsav elegyéből néhány cseppet adunk hozzá. A bróm színe 30 percig megmarad. Ezután 0,5 ml 48%-os brómhidrogénsav oldatot adunk hozzá s ily módon a bróm színe lassan eltűnik. Az 50 elegyet 20—25°-ra hagyjuk lehűlni és 30 perc alatt a megmaradó bróm oldat kb. felét adjuk hozzá. Az elegyet két órán át 20° és 30° közötti hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a reakció- -elegyet, mely ismét halvány sárga színű, 50°-rá 55 hevítjük és 30 perc alatt a bróm oldat megmaradó részét hozzáadjuk. Az elegyet 17 órán át 20° és 25° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd kis mennyiségű nátriumbiszulfitot tartalmazó vízbe öntjük. A kivált szilárd terméket 60 szűréssel elkülönítjük és vízzel jól átmossuk. Ily módon 6,3 g 3-metil-4-(2-bróm-2-izo-propil-3-metil-butirü)-fenoxi-ecetsavat (op.: kb. 140— 141° _ bomlással) nyerünk. Mivel a termék nem stabil, a következő lépésben közvetlenül 65 használjuk. 47
