151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 9 10 -bróm-izo-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 124,5—125° — korrigált) kapunk. C12 H 12 BrC10 4 -ra számított értékek: C = 42,94 H = 3,61, Br = 23,81 talált értékek: C = 43,33, H = 3,78, Br = 23,22 D. lépés: 4-metakrilil-3-klór-fenoxi-ecetsav előállítása A fenti terméket lényegében ugyanazzal a módszerrel állítjuk elő, mint ami az 1. példa C. lépésében le van írva az alább felsorolt anyagok alkalmazásával: A fenti terméket lényegében az 1. példa A. lépése szerint leírt módszerrel állítjuk elő az alább felsorolt anyagokat használva: propionilklorid 57,8 g 0,625 mól 3-klór-fenoxi-ecetsav 93,29 g 0,5 mól porított alumíniumklorid 216,0 g 1,625 mól széndiszulfid 400,0 ml Az ily módon nyert 77 g 4-propionil-3-klór-fenoxi-ecetsav olvadáspontja (korrigált) 108— 109,5°. Clt H u C10 4 -re számított értékek: C = 54,44, H = 4,57, Cl = 14,61 talált értékek: C = 54,88, H = 4,46, Cl'= 14,36 B. lépési 4r(2-dimetílamino-etil-propionil)-3--klórrfenoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása 100 ml-es, szakaszos szívócső felszerelésére alkalmas, ki vezetőcsővel ellátott főzőlombikban 14,52 g (0,06 mól) 4-propionil-3-klór-fenoxi-ecetsav, 2,1 g (0,072 mól) paraformaldehid, 5,34 g (0,066 mól) vízmentes dimetilaminhidroklorid és 4 csepp ecetsav jól elkevert elegyét kb. másfél órán át gőzfürdőn hevítjük. Ezen időtartam alatt kb. egy perces időtartamra ötször-hatszor elszívást alkalmazunk. Lehűlés után 19 g szilárd- terméket, nyerünk, mely éterrel történő hígítás után 147—149°-on olvad. Metanolból történő átkristályosítás után a kapott anyag 4-(2-)dimetilarmnometil(-propionil)-3-klór-fenoxi-ecetsav-hidroklorid (op.: 158—160°). C14 Hi 8 ClN0 4 -HCl-re Számított értékek: C = 50,09, H = 5,69, N = 4,16 talált értékek: C = 49,98, H = 5,71, N = 4,10 C. lépés: 4-metakrilil-3-klór-fenoxi-ecetsav előállítása 1 g (0,003 mól) B. lépés szerint kapott Mannich-féle terméket 25 ml vízben oldunk és az oldatot 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldat hozzáadásával gyengén rneglúgosítjuk. A kapott oldatot 25 percig gőzfürdőn hevítjük, hűtjük és 6 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Ily módon 0,7 g szilárd 4~metakrilil-3~klór-fenoxi-eeetsavat (op.: 125—127°) kapunk. Benzolból történő átkristályosítás után a termék 127 és 128° között olvad, a nyeredék 0,5 g (66%). Az 1. példa A. lépésében, valamint a 3. példa B. lépésében leírt eljárások teljesen megfelelőek az új Mannich-féle bázis — a találmány szerinti intermedierek — sóinak előállítására. Mivel a különféle Mannich-féle bázis közbenső termékek sóit nem minden esetben állítjuk elő, amikor az alfa,béta-helyzetben telítetlen acil-csoporttal helyettesített fenoxi-ecetsavakat képezzük, lényegében a találmány szerinti új vegyületek mindegyikét előállíthatjuk oly módon, hogy először a fent leírt eljárással a Mannichféle közbenső terméket képezzük. 4. példa: 4-(2-metilénbutiril)-fenoxi-ecetsav A. lépés: 4-butiril-fenoxi-ecetsav előállítása Egyliteres, száraz gömblombikot keverővel és visszacsepegő hűtővel látunk el. Ebbe a lombikba 13;18 g 0,125 mól) n-butirilkloridot, 15,21 g (0,1 mól) fenoxi-ecetsavat és 240 ml széndiszulfidot helyezünk. 43,5 g (0,325 mól) alumírüumkloridot loti -on kis részletekben, mechanikai keverés közben hozzáadunk. Miután az 10 15 20 28 30 35 40 45 30 55 60 15 4-(2-bróm-iz©-butiril)-3--klór-fenoxi-ecetsav 5g 0,0149 mól benzol 200 ml ezüstacetát 5 g 0,0299 mól víz ' 150 ml 20 koncentrált sósav 15 ml A nyers termék szilárd anyagként elkülönül, melyet szűrőre gyűjtünk, miáltal 2,8 g 125— 127° olvadáspontú anyagot kapunk. Benzolból 25 történő négyszeri átkristályosítás után 1,05 g 4-metakrilil-3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 128— 129° — korrigált) nyerünk. C12 H n C10 4 -ra számított értékek: C = 56,54, H = 4,35,- Cl = 13,93 30 talált értékek: C — 56,31, H = 4,45, Cl = 14jl0 A fent leírt eljárás olyan módszert tartalmaz, amellyel a találmány szerinti fenoxi-ecetsavakat oly módon állíthatjuk elő, hogy először a 35 2-bróm-acil-fenoxi-ecetsavat képezzük, majd brómhidrogén eltávolításával képezzük az alfa, béta-telítetlen acil-csoportot. A következő példa egy másik módszert ír le ugyanannak a vegyületnek az előállítására, mely szerint először 40 a telített acil-csoportnak Mannich-féle vegyületét állítjuk elő. és ezután az amin-csoport eltávolításával képezzük az alfa,béta-helyzetben telítetlen acil-csoportot. 45 3. példa: 4-metakrilil-3-klór-fenoxi-ecetsav A. lépés: 4-propionil-3-klór-fenoxi-ecetsav 50 előállítása 5
