151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
ii 151496 iá alumíniumklorid felét hozzáadtuk, az , elegy teljesen viszkózussá válik és az alumíniumklo''•nd megmaradt részét kézi keverés közben ad•juk hozzá. Amikor az elegy ismét fellágyult, a mechanikai keverést újra alkalmazzuk egy órán 5 ,ái Ezután az elegyet 50°-ra hevítjük és további három órán át keverjük. A széndiszulfidot dekantáljuk és a maradékot egy kg jég és 30 ml koncentrált sósav elegy éhez adjuk hozzá. Az így elkülönült olajszerű anyagot éterrel kivonjuk, io majd az éteres kivonatot 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot koncentrált, sósavval savanyítjuk, miáltal 17,09 g 4-butiril-fenoxi-ecetsavat kapunk, mely termék aceto- 15 nitriiból történő kristályosítás után 137—139° között olvad. C12 Hi4C10 4 -re számított értékek: C = 64,85, H = 8,35 talált értékek: C = 64,69, H = 6,53 20 A B. és C. lépést a 3. példában leírtak szerint folytatjuk le. A termékek: B. lépés: 4-(2-)dimetilaminometil(-butiril)-fenoxi-eeetsav-hidroklorid, op.: 160—161°. 25 C15H21NO4• HCl-re számított értékek: C = 57,05, H = 7,02, N = 4,44 talált értékek: C = 57,05, H = 7,40, N = 4,30 C. lépés: 4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav, op.: 110—111°. 30 C13 Hi 4 0 4 -re számított értékek: C = 66,65, H = 6,02 talált értékek:C = 66,68, H = 6;19 jégen hűtjük. Az így elkülönült olajszerű anyagot éterrel kivonjuk, a kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 75 ml forró benzolban oldjuk, derítőszénnel kezeljük, szűrjük, majd 275 ml forró, ciklohexánnal kezeljük és hűtjük. Ily módon 22,3 g 2,3-diklór-4-butiril-fenoxi-ecetsavat nyerünk. Benzol és ciklohexán elegyéből, majd ezt követően metilciklohexánból történő átkristályosítások után ecetsav és víz elegyéből is, majd végül ismét metilciklohexánból átkristályosítva' a kapott termék 110° és 111° között (korrigált) olvad. Ci2 H 12 Cl 2 04-re számított értékek: C = 49,51, H = 4,15, Cl = 24,36 talált értékek: C = 49,81, H = 4,22, Cl = 24,40 A B. és C. lépésben a 3. példában leírtak szerint járunk el. A kapott termékek: B. lépés: 2,3-diklór-4-(2-jdimetilaminometil(~butiril)-fenoxi~ecetsav-hídroklorid, op.: 165— 167°. C15 H 20 Cl 3 NO4-re számított értékek: C = 46,83, H = 5,24, Cl = 27,65, N = 3,64 talált értékek: C = 46,69, H = 5,31, Cl = 27,59, N ==• 3,53 C. lépés: 2,3-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fen.oxi-ecetsav, op. 118,5—120,5°. C13 Hi 2 Cl 2 04-re számított értékek: C == 51,51, H = 3,99, Cl = 23,39 talált értékek: C = 51,23, H = 4,18; Cl = 23,49 5. példa: 2,3-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav 35 D. lépés: nátrium-2,3-diklór-4-(2-metilén-bu~ tiril)-fenoxi-acetát előállítása A. lépés: 2,3-diklór-4-bütiril-fenoxi-ecetsav előállítása 40 A fenti terméket lényegében ugyanazzal a módszerrel és eszközökkel állítjuk elő, amelyek az 1. példa A. lépésében vannak leírva az alábbi termékeket alkalmazva: 45 2,3-diklór-fenoxi-ecetsav n-butirilklorid porított alumíniumklorid 22,1 g .0,1 mól 21,3 g 0,2 mól 53,3 g 0,4 mól 50 A 2,3-diklór-fenoxi-ecetsavat és az n-butirilkloridot a reakcióedénybe helyezzük és 45 percig keverjük, mialatt az alumíniumkloridot részletekben hozzáadjuk. Ezután az elegyet gőz^ fürdőn három órán át hevítjük, majd szoba- 55 hőmérsékletre hagyjuk hűlni. A kapott gumiszerű terméket 300 ml felaprított jég és 30 ml koncentrált sósav oldat elegyéhez adjuk hozzá. Az így kapott elegyet éterrel kivonjuk és a kivonatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A §Q maradékot forró vízben szuszpendáljuk, majd_ minimális mennyiségű 40%-os nátriumhidroxid hozzáadásával oldjuk. Derítőszénnel történő kezelés és szűrés után a forró szüredéket Kongóvörös indikátor mellett megsavanyítjuk, majd @5 5,0 g (0,0165 mól) 2,3-diklór-4-(2-metilén-bútiril)-fenoxi-ecetsavat, 1^39 g (0,0165 mól) nátriumhidrogénkarbonátot és 50 ml vizet elegyítünk, miáltal tiszta oldatot nyerünk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, miáltal 5,36 g (számított) nátrium-2,3-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-acetátot kapunk fehér szilárd anyag formájában. Ci3rIiiCl2 Na0 4 -re számított értékek: C — 48,02, H == 3,41, Cl = 21,81 • talált értékek: C = 48,19, H === 3,31, Cl = 21,71 A 6—16. példákban az A. lépést oly módon végezzük, ahogy az az 1. példa A. lépésében le van írva, a B. és C. lépésben pedig a 3. példa B. és C. lépése szerint járunk el. 6. példa: Kiinduló anyagok: Propionilklorid 2-klór-fenoxi-ecetsav A. lépés terméke: 4-propionil-2-klór-fenoxi-ecetsav, op.: 147—148° (korrigált). Cn HnC10 4 -re számított értékek: C = 54,44, H = 4,57, Cl = 14,61 6
