151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
75 151498 76 talált értékek: C = 63,01, H = 5,84, Cl = 10,80 98/példa: 2,3-diklór-4- (2-ciklopentán-akrilil) -f enoxi-ecetsav A. lépés: 2',3'-diklór-4'-hidroxi-l-ciklo-pentán-acetofenon előállítása 38,8 g (0,213 mól) 2,3-diklór-anizol, 25 g (0,17 mól) ciklopentán-acetilklorid és 250 ml széndiszulfid elegyéhez keverés közben 46,6 g. (0,35 mól) alumíniumkloridot adunk hozzá. Ezután az elegyet 5 órán át 50° és 60° közötti hőmérsékletre hevítjük. A széndiszulfidot desztillációval eltávolítjuk, majd 200 ml heptánt és 26,27 g (0,2 mól) alumíniumkloridot adunk hozzá, majd az elegyet keverés közben 2 órán át gőzfürdőn hevítjük. Ezután az oldószert leöntjük és 400 ml jeges vizet adunk lassan jégfürdővei történő külső hűtés közben a maradékhoz. Ezután az elegyet 40 ml koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk és éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatot vízzel moss.uk , majd az étert elpárologtatjuk. A maradékhoz 160 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és az elegyet gőzfürdőn 3 órán át hevítjük, hogy az esetleg képződött észtert elszappanosítsuk. Sósav-oldattal történő savanyítás után termékként 28 g 2',3'-diklór-4'-hidroxi-l-ciklopentán-acetofenont (op.: 86—88°) nyerünk. Ezután először izo-propilalkohol és víz elegyéből, "majd eiklohexánból átkristályosítjuk és az így kapott termék 87° és 88° között olvad.Ci3 H 14 Cl 2 02-re számított értékek: C = 57,16, H = 5,17, Cl = 25,96 talált értékek: C = 57,77, H = 5,10, Cl = 25,80 B. lépés: 2,3-diklór-4-ciklopentánácetil-fenoxi-ecetsav előállítása Lényegében a 61. példa B. lépésében leírt módszer szerint járunk el, de az ott leírt fenol helyett a 2',3'-diklór-4'-hidroxi-l-ciklopentán-acetofenon ekvimoláris mennyiségét alkalmazzuk. Termékként 76%-os kitermeléssel 2,3-diklór-4-ciklopentánacetil-fenoxi-ecetsavat kapunk, mely először éter és hexán, majd benzol és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 127° és 128° között olvad. C15 H 16 Cl 2 04-re számított értékek: C = 54,41, H == 4,87, Cl = 21,42 talált értékek: C = 54,04, H =.4,92, Cl = 21,36 C. lépés: 2,3-diklór-4-(2-ciklopentán-akrilil)-fenoxi-ecetsav előállítása 8,3 g (0,025 mól) B. lépésben kapott termék, 1 g (0,033 mól) paraformaldehid, 2,03 g (0,025 mól) dimetilaminhidroklorid és 0,5 ml ecetsav elegyét 18 órán át 80° és 90° közötti hőmérsék-38 létre hevítjük. A kapott szilárd reakcióterméket nagy mennyiségű (1,5 1) forró vízben szuszpendáljuk és az elegyhez addig adunk szilárd nátriumhidrogénkarbonátot, amíg a szilárd ter-5 mék teljesen feloldódik. Az elegyet fél órán át 80° és 90° közötti hőmérsékletre hevítjük. Enyhe hűtésre a 2,3-diklór-4-(2-ciklopentán-akrilil)-fenoxi-ecetsav nátrium-sója elkülönül, melyből a szabad savat sósav-oldattal történő savanyí-10 tással állítjuk elő, miközben a reakcióelegy még forró marad. Ily módon 5,7 g 2,3-diklőr-4-(2--ciklopentán-akrilil)-fenoxi-ecetsavat nyerünk, mely ciklohexán és benzol elegyéből történő átkristályosítás után 142° és 144° között olvad. 15 C16 H 16 Cl 2 0 4 -re számított értékek: C = 55,99, H = 4,70, Cl = 20,66 talált értékek: C = 56,09, H = 4,88, Cl = 20,62 20 99. példa: 2,3-diklór-4-(2-ciklohexán-akrilil)-fenoxi-ecetsav A. lépés: 2-ciklohexil-2',3'-diklór-4'-hidroxi-25 -acetofenon előállítása Ezt a terméket lényegében a 98. példa A. lépésében leírt eljárás szerint állítjuk elő az alábbi anyagok felhasználásával: 30 2,3-diklór-anizol 70,0 g 0,395 mól ciklohexán-acetilklorid 72,2 g 0,45 mól széndiszulfid 250 ml alumíniumklorid 26,67 g 0,2 mól Ily módon termékként 60 g 2-ciklohexil-2',3'-35 -diklór-4'-hidroxi-acetofenont (op.: 130—132°) nyerünk. B. lépés: 2,3-diklór-4-(ciklohexán-acetíl)-fenoxi-ecetsav előállítása 40 Lényegében a 61. példa B. lépésében leírt eljárást alkalmazva, azonban az ott használt ' 4- (2-etil-butiril) -3-klór-fenolt ekvimoláris menynyiségű 2-diklohexil-2',3'-diklór-4, -hidroxi^ace-45 tonnái helyettesítve termékként 2,3-diklór-4--(ciklohexán-acetil)-fenoxi-ecetsavat (op.: 147— 148°) nyerünk. C16 Hi 8 Cl 2 0 4 -re számított értékek: C = 55,66, H = 5,26, Cl = 20,54 50 talált értékek: C = 56,25v H = 5,18, Cl = 20,55 C. lépés: 2,3-diklór-4-(2-ciklohexán-akrilil)-fenoxi-ecetsav előállítása 55 8,6 g (0,025 mól) 2,3-diklór-4-(ciklohexánacetil)-fenoxi-ecetsav, 0,75 g (0,025 mól) paraformaldehid, 2,02 g (0,025 mól) dimetilaminhidroklorid és 0,5 ml ecetsav elegyét 18 órán át 80° és 90° közötti hőmérsékletre hevítjük. A szirup 60 sűrűségű kapott terméket 10%-os forró nátriumhidrogénkarbonát-oldatban feloldjuk, majd a forró oldatot sósav-oldattal megsavanyítjuk. Ily módon 8,5 g i2,3-diklór-4-(2-ciklohexán-akri!.ü)-fenoxi-ecetsavat kapunk. Benzolból történő 65 átkristályosítás után termékként 5,2 g 154° és
