151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 73 74 roljuk. A maradékot 150 ml jégfürdőn hűtött etanolban oldjuk, majd az oldaton 15 percig sósav-gázt vezetünk keresztül. Ezután az elegyet gőzfürdőn 4 órán át hevítjük, majd szárazra pároljuk és a maradékot 0,3 mm nyomáson le- 5 desztilláljuk. A desztillált észtert ezután gőzfürdőn 1 órán át 25 ml etanol és 40 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, hűtjük és koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk. A képződött szi- 10 lárd terméket elkülönítjük és éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3-metil-4-(3-trifluormetil-butiril)-f enoxi-ecetsavat (op.: 91—93°) nyerünk. Ci4 H lg F 3 0 4 -re számított értékek: C = 55,26, ^g H = 4,97, F == 18,73 talált értékek: C = 55,50, H = 4,91, F = 18,67 B. lépés: 3-metil-4-(2-metllén-3-trifluormetil- 20 -butiril)-fenoxi-ecetsáv előállítása 3,0 g (0,01 mól) 3-metil-4-(3-trifluormetil-butiril)-fenoxi-ecetsav, 0,9 g (0,011 mól) dimetilaminhidroklorid, 0,6 g (0,03 mól) paraformalde- 25 hid és 5 ml jégecet elegyét 27 órán át 120°-ra hevítjük. Ezután 150 ml vizet adunk hozzá és a képződött szilárd terméket elkülönítjük, majd éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3-metil-4-(2-metilén-3-trifluormetil- 39 -butiril)-fenoxi-ecetsavat (op.: 116—118°) nyerünk. C15 H 15 F 3 0 4 -re számított értékek: C = 56,98, H r= 4,78, F = 18,02 talált értékek: C = 57,34, H = 4,76, F = 35 17,93 A 95—97. példákban az A. lépés kiviteli módja azonos a 4. példa A. lépésében leírttal. A 96. példa B. és C. lépése a 36. példában leírtak szerint történik, míg a 97. példa B. és C. lépé- 40 sének kiviteli módja a 17. példában leírtakkal azonos. 95. példa: A. lépés: 45 étert hozzá, amíg csapadék képződik. Az éteracetonos elegyet (a) leöntjük és' a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot (b) éterrel kivonjuk és 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, majd 15 percig 80° és 90° közötti hőmérsékletre hevítjük, majd megsavanyítjuk. Az így kivált szilárd terméket (op.: 114—116°) szűréssel elkülönítjük. Az éteracetonos kivonatot (a) 5%-osi nátriumhidrogénkar- . bonát-oldat részleteivel kivonjuk mindaddig, míg a vizes kivonat megsavanyítása után további csapadékot nem kapunk. A nátriumhidro— génkarbonátos kivonatokat egyesítjük és sósavoldattal megsavanyítjuk. Ily módon szilárd terméket kapunk, mely 111—114° olvadáspontú. A nyert szilárd termékeket egyesítjük, majd levegőn 65°-on szárítjuk, és ezután először 9 : 10 arányú ciklohexán és benzol' elegyéből, majd benzolból kristályosítjuk. Ily módon 14,1 g 3--klór-4-(2-metilén-4-metil-valeril)-f enoxi-ecetsavat (op.: 115—116°) nyerünk. * .' ' Ci5 Hi 7 C10 4 -re számított értékek: C '== 60,70, H == 5,78, Cl = 11,95 talált értékek: C = 60,69, H = 5,89, Cl = 12,00 96. példa: A. lépés: Kiinduló anyagok: ciklopentán-acetilklorid 3-klór-fenoxi-ecetsav A lépésben kapott termék: 3-klór-4~(ciklopentánacetil)-fenoxi-ecetsav, op.: 107,5—108,5°. C15 H 17 C10 4 ~re számított értékek: C = 60,71, H = 5,78, Cl = 11,95 talált értékek: C = 60,72, H = 6,01, Cl = 11,90 B. és C. lépésben kapott termék: 3-klór-4-(2--ciklopentán-akrilil)-fenoxi-ecetsav, op.: 127— 128°. Ci6 H 17 C10 4 -re számított értékek: C = 62,23, H = 5,55, Cl =11,49 talált értékek: C == 62,06, H = 5,88, Cl = 11,22 Kiinduló anyagok: , 4-metil-valerilklorid 3-klór-fenoxi-ecetsav 50 A. lépésben kapott termék: 3-klór-4-(4-metil~ -valeril)-fenoxi-ecetsav, op.: 89,5—90°. C14 H 17 C10 4 ~re számított értékek: C = 59,05, H = 6,02 * talált értékek: G = 58,81, H = 6,08 55 B. lépés: 3-klór-4-(2-metilén-4-metil-valeril)-fenoxi-ecetsav előállítása, 17,5 g (0,063 mól) 3-klór-4-(4-metil-valeril)- 60 -fenoxi-ecetsav, 1,91 g (0,063 mól) paraformaldehid, 5,15 g (0,063 mól) dimetilaminhidroklorid és 0,5 ml ecetsav elegyét 4 órán át 90° és 100° közötti hőmérsékletre hevítjük. Ezután az elegyet 40 ml aeetonban oldjuk és addig adunk 65 97. példa: A. lépés: Kiinduló anyagok: ciklohexán-acetilklorid 3-klór-fenoxi-ecetsav A lépésben kapott termék: 3-klór-4-(eiklohexánacetil)-fenoxi-ecetsav, op.: 118—118,5°. C16 H 19 C10 4 -re számított értékek: C ==61,83, H = 6,16, Cl = 11,41 talált értékek: C = 61,79, H = 6,36, Cl = 11,27 -B. és C. lépésben kapott termék: 3-klór-4-(2--ciklohexán-akrilil)-fenoxi-ecetsav, op:: 142— 143°. C17 H 19 ClÖ 4 -re számított értékek: C = 63,28, H = 5,94, Cl = 10,89 37
