151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
55 elegyéből átkristályosítva a kinyerés 7,8 g. Elszívással 1 mm nyomáson 16 órán át szárítjuk a terméket, az oldószer eltávolítása céljából. C12 H 12 BrC10 4 -re számított értékek: C = 42,94, H = 3,61, Br = 23,82, Cl == 10,56 5 talált értékek: C- = 43,12, H = 3,60, Br = 24,10, Cl •=*= 10,77 75. példa: 10 3-trif luormetil-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása A. lépés: 2'-trifluormetil-4'-hidroxi-butirofenon előállítása 15 300 ml-es négynyakú, keverővel, hőmérővel, gáz bevezető-csővel és kálciumkloridos csővel ellátott visszacsepegő" hűtővel felszerelt gömblombikba 101 g (0,625 mól) m-hidroxi-benzotrifluoridot és 44,5 g (0,50 mól) n-vajsavat mé- 20 rünk. 1,0 mól bórtrifluoridot szobahőmérsékleten lassan hozzáadunk addig, míg annak jelenléte a kálciumkloridos cső nyílásánál észlelhető. Ezután a reakcióelegyet két napig szóbahőmérsékleten állni hagyjuk, majd két órára 25 45°-ra, majd további három órára 60°-ra hevítjük. A kapott sűrűnfolyó olajat 70 ml vízbe öntjük és 500 mi éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot először vízzel, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és végül ismét vízzel mos- 30 suk. Az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd desztilláljuk. A 0,02 mm nyomáson 143° és 146° között desztilláló részié-' tet összegyűjtjük és metil-ciklohexán és benzol elegyéből átkristályosítjuk, miáltal 2'-trifluor- 35 metil-4'-hidroxi -butirofenont nyerünk. B. lépés: 3-trifluormetil-4-butiril-íenoxi-ecetsav előállítása 40 200 ml-es, négynyakú, mechanikai keverővel, visszacsepegő hűtővel és 2 csepegtető tölcsérrel ellátott lombikba 23,2 g (0,1 mól) 2'-trifluormetil-4'-hidroxi-butirofenont és 100 ml vizet mérünk. Az egyik csepegtető tölcsérbe 9,45 g 45 (0,1 mól) idórecetsav-oldatot, valamint 50 ml vízben oldott 4,0 g (0,1 mól) nátriumhidroxidot helyezünk, a másik csepegtető tölcsérbe pedig 4,0. g nátriumhidroxidot tartalmazó 60 ml vizet mérünk be. Az elegyet vízfürdőn hevítjük és 50 alapos keverés közben kb. 10 ml nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd cseppenként mindkét, oldatot hozzáadjuk oly módon, hogy az oldat ne váljon túl alkálikussá. A fenti anyagok hozzáadásának befejezte után az egyik cse- 55 pegtető tölcsérbe ismét 9,45 g (0,1 mól) klórecetsavat és 4 g (0,1 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó 50 ml vizet mérünk, míg a másikat 4,0 g (0,1 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó 50 ml vízzel töltjük meg. A két oldatot a fen- 60 tiekhez hasonló módon adjuk hozzá az elegyhez. A reakcióelegyet szűrjük és Kongó vörös indikátorpapír mellett koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk. Ily módon 3-trifluormetil-4--butiril-fenoxi-ecetsavat nyerünk. 65 56 C. lépés: 3-trifluormetil-4-(2-)dimetilaminö-metil(-butiril)-fenoxi-eeetsav-hidroklorid előállítása. 50 ml-es gömblombikba 5,8 g (0,02 mól) 3-trifluormetil-4-butiril-fenoxi-ecetsavat, 0,7 g. (0,022 mól) paraformaldehidet, 1,78 g (0,02 mól) dimetilaminhidrokloridot és 5 csepp jégecetet mérünk be. Az elegyet gőzfürdőn másfél órán át hevítjük és a kapott 3-trifluormetil-4-(2-)dimetilaminometil(-butiril)-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot a következő lépésben tisztítás nélkül alkalmazzuk. D. lépés: 3-triiluormetil-4-(2-meüléh-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása A C. lépésben kapott anyagot 300 ml meleg vízben oldjuk, majd szűrjük és az oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A kapott oldatot gőzfürdőn 10 percig hevítjük, majd jégen hűtjük, szűrjük és Kongóvörös indikátor mellett koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk. Ily módon 3-trif luormetil-4-(2-metilén-butiril)-fénoxi-ecetsavat nyerünk. 76. példa: 3,5-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav A. lépés: 2',6'-diklór-4'-hidroxi-butirofenon előállítása 52,7 g (0,298 mól) 3,5-diklór-anizol, 350 ml széndiszulfid és 62,33 g (0,585 mól) butirilklorid elegyét vízmentes körülmények között keverés közben 5 percig 39,74 g (0,298 mól) alumíniumklorid porral kezeljük. Az elegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, majd ugyancsak szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet keverés közben vízfürdőn 55°-ra hevítjük'(kb. másfél órát át), míg a sósav-gáz fejlődése megszűnik, ezután szobahőmérsékletre hűtjük, keverés közben 5 percig — ismét vízmentes körülmények között — 39,74 g (0,296 mól) porított alumíniumkloriddal kezeljük. Az elegyet ezután keverés közben vízfürdőn 55°-ra hevítjük másfél órán át. A széndiszulíidot csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a gumiszerű reakcióterméket 450 g jég és 45 ml koncentrált sósav-oldat elegyéhez adjuk hozzá. A kapott olajszerű terméket éterrel kivonjuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az étert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott olajszerű termék frakcionált desztillálásával két terméket kapunk. Az első frakció, mely 0,15 mm nyomáson 101° és 102° között forr, 36 g (51%) 2',4-diklór-6'-hidroxi-butirofenon, mely petroléterből történő átkristályosítás után 47° és 48,5° között olvad. A második frakció (26 g) 0,15 mm nyomáson 115° és 147° között forr és lényegében 2',6-diklór-4'-butiriloxi-butirofenon. Ezt a terméket 5%-os nátriumhidroxid-oldat feleslegével kezeljük és négy és fél órán át visszacsepegő hűtő 28
