151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
57 151498 53 alatt forraljuk. A lehűlt reakciöelegyet éterrel kivonjuk, miáltal az oldhatatlan olajszerű terméket eltávolítjuk és a tiszta vizes oldatot koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kapott olajszerű terméket éterrel kivonjuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az étert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott olajszerű terméket frakcionáltál desztilláljuk és a 0,15 mm nyomáson 162° és 163° között forró terméket, mely 7,0 g (10%), összegyűjtjük.' Hexánból, majd ciklohexánból történő kétkét átkristályosítás után 2',6'-diklór—4'-hidroxi-butirofenont (op.: 75,5—76,5°) színtelen prizmák alakjában nyerjük. C10 H 10 Ö 2 Cl2-re számított értékek: C = 51,53, H = 4,32, Cl = 30,42 talált értékek: C = 51,73, H = 4,49, Cl = 30,15 B. lépés: 3,5-diklór-4-butiril-fenoxi-ecetsav előállítása . 30 ml víz és 6,41 g (0,0275 mól) 2',6'-diklór-4'-hidroxi-butirofenon elegyét 2,2 g (0,055 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó 5 ml vízzel elegyítjük. A kapott oldathoz 45°-on keverés közben 1 óra alatt 40—45ö hőmérsékleten 2,6 g (0,0275 mól) klórecetsavnak 10 ml vízzel képzett oldatát adjuk hozzá. Az elegy hőmérsékletét 30 perc alatt 100°-ra emeljük és a keverést 100°-on 40 percig folytatjuk. A 100°-os reakciöelegyet 10 ml vízben oldott 5,2 g (0,055 mól) klórecetsavval két órán át kezeljük. Ezzel egyidejűleg és a további 3 órán át 100°-on történő/ keverés közben 10 ml vízben oldott 4,4 g (0,11 mól) nátriumhidroxidot adunk á fenti elegyhez olyan időközökben, hogy a reakciőelegy folyamatosan alkalikus maradjon. A jégfürdőn szobahőmérsékletre történő hűtés után kivált olajszerű terméket éterrel kivonjuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az étert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, miáltal olajszerű terméket kapunk. Az olajszerű terméket benzolban oldjuk, majd a benzolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, miáltal viaszszerű szilárd terméket nyerünk. Ezt a terméket először ciklohexánból, majd benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 5,29 g (65%) 3,5-diklór-4-butiril-fenoM-ecetsavat (op.: 111,5— 113°) kristályos termék alakjában nyerünk. Me; til-ciklohexánból történő átkristályosítás után a termék 112° és 113° között olvad. Ci2 Hi2 / 0 4 Cl 2 -re számított értékek: C = 49,51, H = 4,15, Cl = 24,36 talált értékek: C = 49,94, H = 4,31, Cl = 24,10 C. lépés: 3,5-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása 5,06 g (0,01738 mól) 3,5-diklór-4-butiril-fenoxi-ecetsavat, 0,608 g (0,02025 mól) paraformaldehidet 1,54 g (0,0189 mól) dimetilaminhidrokloridot és 4 csepp ecetsavat elegyítünk és gőzfürdőn, keverés közben 15 percig hevítünk, miáltal homogén elegyet kapunk. Az elegyet 2 órán át hevítjük, mely időtartam alatt 15 perces időközökben 1—1 percre vákuumot alkalmazunk. A kapott Mannich-féle reakcióterméket 100 ml vízben szuszpendáljuk, majd éterrel kivonjuk és az így kapott (I) éter es kivonatot megőrizzük. Az éterben oldható olajszerű termék eltávolítása után a vizes oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk és 3 percig gőzfürdőn 80°-ra hevítjük, majd 15 percig a hőmérsékletet 80° és 90° ' között tartjuk. A lúgos oldatot jégfürdőn szobahőmérsékletűre hűtjük és sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kapott olajszerű terméket éterrel kivonjuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk .és az étert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Ily módon 0,61 g infravörös spektrummal kimutatható 3,5-diklór-4-(2-metilénbutiril)-fenoxi-ecetsavat nyerünk. A Mannich-féle reakciótermék (I) éteres kivonatát vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az étert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott termék a 3,5-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav és a kiinduló anyag elegye. Ezt az elegyet újból reakcióslombikba helyezzük és a fent megadott mennyiségű dimetilaminhidrokloriddal, paraformaldehiddel és jégecettel kezeljük. Az elegyet a fentiekben leírtak szerint hevítjük, majd a reakcióterméket vízben szuszpendáljuk, éterrel kivonjuk és az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az étert csökkentett nyomáson történő elpárologtatással eltávolítjuk, miáltal további 4,4 g 3,5-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat nyerünk. Az egyesített — 5,01 g — (95%) — terméket benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk, miáltal 4,55 g 115° és 118° közötti olvadáspontú terméket kapunk. Metil-ciklohexánból, majd benzol és ciklohexán elegyéből történő további átkristályosítás után tiszta 3,5-diklór-4--(2-metilén-butirir-fenoxi-ecetsavat (op.: 117— 119° — korrigált) nyerünk. C13 H 12 04Cl 2 -re számított értékek: C = 51,51, H = 3,99, Cl = 23,39 talált értékek: C = 51,46, H = 3,82, Cl = 23,48 77. példa: Metil-3-klór-4- (2-métilén-butir il) -f enoxi-acetát A 7. példában leírtak szerint előállított 15,0 g (0,056 mól) 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav, 100 ml abszolút etanol és 10 csepp 6 n etanolos sósav-oldat elegyét 25°-on 6 napig állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a megmaradó sűrűnfolyó folyadékot éterben oldjuk. A nyomokban levő szabad savat telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal történő kivonással távolítjuk el. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és 0,5 mm nyomáson 160°-on desztilláljuk. Ily módon 13,95 g (88,4%) metil-3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-acetátot (ND 25 = 1,5389) nyerünk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 29
