151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
53 E. lépés: 4-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-benzoesav előállítása " 12 g (0,036 mól) metil-4-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-benzoátot gőzfürdőn keverés közben 100 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldattal két órán át hevítünk. Lehűlés után az elegyet koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk, miáltal szilárd terméket kapunk, melyet etanol és víz elegyéből átkristályosítunk. Ily módon 7 g (61 %) 4- (3-klór-4-butiril-f enoxi) -benzoesavat (op.: 122—123°) nyerünk. C17 H 15 0 4 Cl-re számított értékek: C = 64,05, H = 4,75 talált értékek: C = 64,05, H = 5,11 F. lépés: 4-(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-fen-, oxi)-benzoesav előállítása 5 g (0,015 mól) 4-(3-klőr-4-butiril-fenoxi)-benzoesavat, 2,5 g (0,080 mól) paraformaldehidet és 2,5 g (0,030 mól) dimetilaminhidrokloridot 100 ml-es, kálciumklpridos csővel ellátott lombikban elegyítünk. Az elegyet 120—130°-r a hevítjük fél órán át, miközben 6—7 perces időközönként 1—1 percre vízlégszivattyús elszívást alkalmazunk. Az elegyet 20 ml forró izo-propanollal felvesszük, majd 200 ml étert adunk hozzá. Az éter es oldatot leöntjük és izo-propanolos oldatra bepároljuk. Feleslegben vizet adunk hozzá, miáltal szilárd-termék csapódik ki, melyet etanol és víz elegyéből átkristályosítunk. Ily módon 3,2 g (60%) 4-(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-fenoxi)-benzoesavat (op.: 143—144°) nyerünk. Ci8 H 15 0 4 Cl-re számított értékek: C = 65,36, H = 4,57 talált értékek: C = 65,17, H == 4,72 73. példa: 2-(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-fenoxi)-benzoesav A. lépés: metil-2-(3-klór-fenoxi)-benzoát előállítása 64 g (0,50 mól) m-klór-fenolt, 50 g (0,25 mól) o-bróm-benzoesavat, 28 g (0,50 mól) káliumhidroxidot és 15 g fém-rezet elegyítünk és gőzfürdőn vízlégszivattyús vákuum alatt hevítünk. Az elegyet 5%-os nátriumhidroxiddal , felvesszük, szűrjük és savanyítjuk. A képződött olajszerű terméket éterrel felvesszük és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kivonjuk, majd megsavanyítjuk, miáltal olajszerű terméket kapunk. Az így kapott terméket éterrel felvesszük, szárítjuk és bepároljuk. A maradék olajszerű terméket 200 ml abszolút metanolban oldjuk és 1 percig vízmentes sósav-gázt buborékoltatunk át rajta. Az elegyet ezután 18 órán*át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk és az oldószer térfogatát kb. 100 ml-re csökkentjük. 300 ml víz hozzáadása után az elegyet éterrel kivonjuk, 5%os nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű terméket desztilláljuk. 0,5 mm nyomáson 130° és 54 140° között forró részlet 29,5 g (45%) metil-2--(3-klór-fenoxi)-benzoát. B. lépés: metil-2-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-ben-5 zoát előállítása Háromnyakú, keverővel, kálciumkloridos csővel és Gooch-féle csatlakozó csővel ellátott lombikba 19 g (0;073 mól) metil-2-(3-klór-fenoxi)-10 -benzoátot és 7,7 g (0,073 mól) butirilkloridot helyezünk. A keverést megindítjuk és az elegyet gőzfürdőn hevítjük, miközben 29 g (0,22 mól) alumíniumkloridot fél óra alatt kis részletekben a Gooch-féle csövön keresztül hozzá-15 adunk az elegyhez. Az elegyet gőzfürdőn 24 órán át hevítjük keverés közben, majd hűtjük és 100 g jeget és 100 ml koncentrált sósav-oldatot adunk hozzá. Ezután az elegyet további másfél órán át gőzfürdőn hevítjük, majd ismét 20 hűtjük. A kivált olajszerű terméket éterrel felvesszük, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel''mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk, miáltal 6,2 g (26%) metil-2-(3-klór-4--butiril-fenoxi)-benzoátot nyerünk, mely 0,2 mm 25 nyomáson 176° és 180° között desztillál. C. lépés: 2-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-benzoesav előállítása 30 4,5 g (0,014 mól) metil-2-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-benzoát és 50 ml 10%-os nátriumhidroxid elegyét gőzfürdőn egy órán át keverés közben hevítjük. A kapott tiszta oldatot hűtjük, majd koncentrált sósav-oldattal savanyítjuk, 35 miáltal a terméket olajszerű anyag formájában kapjuk. A kapott terméket éterben oldjuk, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kivonva tisztítjuk. A vizes oldatot megsavanyítjuk és az elkülönült olajszerű terméket éterrel 40 felvesszük, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Ily módon 3,0 g (70%) 2-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-benzoesavat nyerünk. D. lépés: 2-(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-fen-45 oxi)-ben,zoesav előállítása 3,0 g (0,0095 mól) 2-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-benzoesavat, 3,0 g 0,10 mól) paraformaldehidet és 3,0 g (0,037 mól) dimetilaminhidrokloridot 50 • 50 ml-es lombikban jól elkeverünk és a 72. példa F. lépésében leírtakhoz hasonló módon kezeljük. Víz hozzáadására 2,2 g (70%) 2-(3-klór-4-) -2-metilén-butiril(-fenoxi)-benzoesav csapódik ki. 55 74. pé,lda: 4-(2-bróm-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsav 60 A 7. példa A. lépésében leírtak szerint előállított 12,8 g (0,05 mól) 4-butiril-3-klór-fenoxi-ecetsavat.lényegében a 33. példában leírt módszer szerint brómozunk. Ily módon 4-(2-bróm-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 154—155°) 65 nyerünk. 30 :1 arányú benzol és izo-propanol 27
