151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 43 44 dashoz éppen elegendő mennyiségű glikol-dimetil-éterben van oldva. Az elegyet 15 percig keverjük, majd cseppenként 8,45 g (0,05 mól) etil-bróm-acetátot adunk hozzá keverés közben. Ezután az elegyet 2 és 1 ,2 órán át forraljuk, 5 majd a glikol-dimetil-étert csökkentett nyomáson 80—90° hőmérsékleten elpárologtatjuk. A maradékhoz 30 ml vízben oldott 4,14 g (0,101 mól) nátriumhidroxidot adunk, az így kapott elegyet keverjük, majd másfél órán át 90°-ra 10 hevítjük. A megmaradó ásványi olajat a hideg oldatból éterrel kivonjuk. A kivonatot sósavoldattal megsavanyítjuk és az így elkülönült szilárd terméket nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk, majd Norit-tal kezeljük, szűrjük 15 -és ismét savanyítjuk. Ily módon 12,3 g (85%) 4--(2-etil-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat kapunk, mely levegőn történő szárítás után 146° és 147° között olvad. Ci4 H 17 C10 4 -re számított értékek: C = 59,05, 20 H = 6,02, Cl = 12,45 talált értékek: C = 59,29, H = 6,31, Cl = 12,39 C. lépés: 4-(2-etil-2-bróm-butiril)-3-klór-fen- 25 -oxi-ecetsav előállítása 10,64 g (0,0374 mól) 4-(2-etil-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsav 200 ml ecetsavval képzett oldatához keverés közben 2 csepp 48%-os bróm- 30 hidrogénsav-oldatot adunk, majd ezután cseppenként 6,0 g (0,0374 mól) brómot tartalmazó 50 ml ecetsavat adunk hozzá. Ezután az elegyet 15 percig keverjük, majd 2 g nátriumbiszulfitot tartalmazó 1 liter vízbe öntjük. Az így kapott 35 szilárd terméket szűrőre gyűjtjük, vízzel mossuk, levegőn szárítjuk és 55 ml benzolból kristályosítjuk. Ily módon 10,16 g 4-(2-etil-2-bróm-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 130—131°) . nyerünk. 40 Ci4 H 16 BrC10 4 -re számított értékek: C = 46,23, H =' 4,44, Br = 21,98, Cl = 9,75 talált értékek: C •= 46,56, H = 4,72, Br = 21,91, Cl = 9,72 45 D. lépés: 4-(2-etilidén-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsav előállítása A C. lépésben leírtak szerint előállított 6 g (0,0185 mól) brómketont 400 ml forró benzolban oldunk. Az elegyhez lassan mechanikai keverés közben 7 g (0,042 mól) porított ezüstacetátot adunk. Az elegyet kb. 5,5 órán át hevítjük, majd 6 n sósav-oldattal megsavanyitrjük. Az ily módon képződött ezüstsót szűréssel elkülönítjük, a különvált benzolos fázishoz 2 g Darco-t adunk és az elegyet 48 órán át 25° és 30° közötti hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet szűrjük, éterrel hígítjuk és 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kivonjuk. A vizes kivonatot Nörit-tal kezeljük, majd megsavanyítjuk, miáltal 4-(2-etilidén-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat kapunk, melyet levegőn 65°-on szárítunk és benzolból átkristályosítunk. Ily módon 2,9 g 118° és 119° között olvadó terméket kapunk. C14 H 15 C10 4 -re számított értékek: C = 59.47, H = 5,35, Cl = 12,54 talált értékek: C = 59,73, H = 5.12, Cl = 12,50 A következő példa egy másik módszert ír le a 61. példában leírt vegyület előállítására 62. példa: 4-(2-etilidén-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsav A 61. példában előállított, C. lépés szerinti 8,3 g (0,0228 mól brómketon és 60 ml dimetilformamid elegyéhez 2,9 g (0,0684 mól) litiumkloridot adunk. Az elegyet gőzfürdőn időnként megrázogatva két órán át hevítjük, majd hűtjük és 1 liter hideg vízbe öntjük. Az így kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, 500 ml vízzel mossuk, majd hígított nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk. Az oldatot Norit-tal összerázzuk és a szilárd termékek kiszűrése után megsavanyítjuk. Az így kivált szilárd ter-. méket levegőn szárítjuk, miáltal 5 g 4-(2-etilidén-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 119— 120°) nyerünk. 63. példa: 3-klór-4- (3-f enil-akrilil) -íenoxi-ecé tsav A 25. példa A. lépésében leírt módon élőállított 4,4 g (0,0193 mól) 3-klór-4-acetil-fenoxi^ecetsavat és 2,1 g (0,0193 mól) benzaldehidet 1,8 g (0,045 mól) nátriumhidroxid, 160 ml víz és 10 ml etanol elegyében oldunk. Az oldatot 16 órán át 25° és 30° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd megsavanyítjuk és az így kivált szilárd terméket elkülönítjük, 6§°-on szárítjuk és benzolból kristályosítjuk. Ily módon 1,2 g 3-klór-4-(3-fenil-akrilil)-fenoxi-ecetsavat (op.: 139—140°) kapunk. C17 H 13 C10 4 -re számított értékek: C '= 64,47, H = 4,13, Cl — 11,19 talált értékek: C = 64,09, H — 3,99, Cl = 10,97 .64. példa: 3^klór-4-(3-)o-klór-fenil(-akrilil)-'fenoxi-ecetsav A fenti terméket lényegében az 59. példában leírt módszer szerint állítjuk elő, azonban az ott használt benzaldehid helyett o-klór-benzaldehid ekvimolekuláris mennyiségét alkalmazzuk. Ily módon 3~klór-4-(3-)o~klór-fenil-(-akrilil)-fenoxi-ecetsavat nyerünk, mely acetonitrilből történő átkristályosítás után 166° és 168° között olvad. C17 Hi2Cl 2 0 4 -re számított értékek": C= 58,13, H = 3,45, Cl = 20,19 talált értékek: C = 58,51, H = 3,52, Cl = 19,91 ) L t t 10 y t : 15 I 20 25 30 I 35 I 40 45 50 55 60 65 22
