151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 45 65. példa: 4-(2-beínzilidén-propioml)-3-klór-fenoxi-ecetsav A fenti terméket lényegében a 63. példában 5 leírt eljárással állítjuk elő, azonban az ott alkalmazott 4-acetil-3-klór-fenoxi-ecetsav helyett a 4-propioml-3-klór-fenaxi-ecetsav ékvimólos mennyiségét használjuk. Ily módon 4-(2-benzilidén-propionil)-3-klór-fenoxi-ecetsavat nyerünk, 10 mely benzolból történő kristályosítás után 140° és 141,5° között olvad. C18 H 15 C10 4 -re számított értékek: C = 65,35, , H = 4,57, Cl = 10,74 talált értékek: C = 65,49, H — 4,35, Cl == 15 10,55 . 66. példa: . 4j(3_)o-hidroxi-feml(-akrilil)-3-klór-fenoxi-ecet- 20 sav 46 lárdul és vizes ecetsav-oldatból történő átkristályosítás után 3,1 g 3-(3-klór-4-propionil-fenil-merkapto)-propionsavat (op.: 73—75,5°) kapunk. ^C12 H 13 C10 3 S-re számított értékek: C = 52,84, H = 4,80 talált értékek: C = 52,83, H = 5,00 C. lépés: 3-(3-klór-4-)2-(l-piperidil-metil)-propionil(-fenil-merkapto)-propionsav-hidroklorid előállítása 13,7 g (0,05 mól) 3-(3-klór-4-propionil-fenil-merkapto)-propionsav, 2,5 g {0,0 95 mól) paraformaldehid, 6,7 g (0,055 mól) piperidin-hidroklorid és 1 ml 10%-os alkoholos sósav-oldat elegyét 1,25 órán át gőzfürdőn hevítjük, miáltal Mannich-f éle vegyületet kapunk, melyet a következő lépésben további tisztítás nélkül alkalmazunk. A fenti terméket lényegében a 63- példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, azonban az ott használt benzaldehid helyett ekvimolos menynyiségű szalicilaldehidet alkalmazunk. Ily módon 4-(3-) o-hidroxi-f enil (-akrilil) -3-klór-f enoxi-ecetsavat kapunk nátriumsó alakjában. C17 H 12 C10 5 Na-ra számított értékek: C = 57,56, H 3,41, Cl = 10*00 talált értékek: C = 57,80, H = 3,79, Cl = 9,85 67. példa: 3-(3-klór-4-metakrilil-fenil-merkapto)-propionsav A. lépés: 3-(3-klór-fenil-merkapto)-propionsav előállítása 14,5 g (0,10 mól) m-klór-tiofenol és 125 ml 5%-os nátriumhidroxid-oldat elegyét 15,9 g (0,Í0 mól) béta-bróm-propionsav és 150 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-öldat elegy ével jól összekeverjük. Négy órai állás után az elegyet megsavanyítjuk és a kivált terméket vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 19,6 g 3-(3-klór-f enil-merkapto)-propionsavat (op.: 79,5—81,5°) nyerünk. C9 H 9 C10 2 S-re számított értékek: C = 49,88, H'= 4,19 talált értékek: C =• 50,53 H = 4,23 B. lépés: 3-(3~klór-4-propionil-fenil-merkapto)-propionsav előállítása 8,7 g ! (0,04 mól) 3-(3-klór-fenil-merkapto)-propionsav és 16 g (0,12 mól) alumíniumkloridot tartalmazó 50 ml széndiszulfid elegyéhez 30, perc alatt keverés és forrás közben 4,2 g (0,045 mól) propionilkloridot adunk. Az elegyet visszacsepegő hűtő alatt további 5 órán át forraljuk. Ezután a széndiszulfidot leöntjük és a viszkózus csapadékot jég és sósav-oldat elegyéhez adjuk hozzá. A kivált olajszerű anyag megszi-25 D. lépés: 3-(3-klór-4-metakrilü-fenil-merkapto)-propionsav előállítása A C. lépésben leírt eljárás során nyert szirupsűrűségű olvadékot forró éterrel hígítjuk. A maradékot 250 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk és 30 percnyi állás után 30 az oldatot megsavanyítjuk, miáltal a kapott termék kicsapódik, melyet ciklohexán és benzol elegyéből ötször átkristályosítunk. Ily módon 4,5 g 3-(3-klór-4-metakrili]-fenil-merkapto)-propionsavat (op.: 81—83°) nyerünk. 35 QaHjaClOsS-re számított értékek: C = 54,83, H = 4,60, Cl = 12,45 talált értékek: C = 54,71, H = 4,62, Cl = 12,28 40 45 68. példa: 4-(3-klór-4-metakrilil-fenoxi-metil)-benzoesáv A. lépés: etíl-4-(3-klór-4-propionil-fenoxi-metil)-benzoát előállítása 18 g (0,10 mól) 3-klór-4-propionil-fenolt 50 ml vízmentes metanolban oldunk. Az elegyhez 50 1,85 g (0,08 mól) tiszta fémnátriumot adunk részletekben. A nátrium oldódása után 10 g (0,05 mól) etil-4-klórmetil-benzoátot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 4 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd hűlni hagy-55 juk és 100 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet etiléterrel kivonjuk, 5%os nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. Ily módon barna " olajszerű terméket kapunk, amely állás közben 60 kristályosodik. Etanolból történő átkristályosítás után 15 g (86%) etil-4-(3-klór-4-propioml-fenoxi-metil)-benzoátot (op.: 58—60°) nyerünk. CI9 H 19 0 4 Cl-re számított értékek: C = 65,71, H = 5,47 65 talált értékek: C — 66,26, H = 5,55 23
