151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
41 59. példa: « 3-metü-4-(2-metilén-3-karboxi-propionil)-fenoxi-ecetsav 5 A. lép'';s: 3-metil-4-(3-karboxi-propionil)-fenoxi-ecelsav előállítása 16,6 g (0,1 mól) 3-metil-fenoxi-ecetsav, 10,0 g (0,1 mól) borostyánkősavanhidrid, 100 ml szén- io diszulfid és 50 ml nitrobenzol 30 °-on tartott . elegyéhez 30 perc alatt részletekben 60 g (0,44 mól) alumíniumkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2—3 napig állni hagyjuk. Az oldószert leöntjük és a maradék 15 sziláid terméket jég és sósav-oldat elegyéhez adjuk hozzá. Ezután a szilárd terméket szűrőre gyűjtjük, nátriumhidrogénkarbonát oldatban oldjuk és éterrel kivonjuk. A nátriumhidrogénkarbonátos oldatot megsavanyítjuk és az így ,20 kapott terméket vízből átkristályosítjuk, miáltal 16,5 g 3-metil-4-(3-karboxi-propionil)-fenoxi-ecet^avat (op.: 160—löS0 ) nyerünk. C13 H 14 0 6 -re számított értékek: C = 58,64, H = 5,30 25 talált értékek: C ==. 58,40, H = 5,33 B. és C. lépésben kapott termék: 3-melil-4-(2--metilén-3-karboxi-propionil)-fenoxi-ecetsav 60. példa: < 30 4-(2-'Qtilidén-propionil)-3-klór-fenoxi-écötsav A. lépés: 4-(2-metil-butiril)-3-klór-f enoxirecetsav előállítása 35 * : A fenti: terméket .lényegében a 37; példa A. lépésében leírt, módszer szerint állítjuk elő az alábbi termékeket alkalmazva: ív- 40 4-(2-metilén-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsav 57,1 g 0,212 mól izo-propilalkohol 200,0 ml 5%-os palladiumos aktív szén 3,0 g , 45 , A fenti módszerrel 40,2 g 4-(2-metil-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 138—139;5Q ) nyerünk. Benzolból történő további átkristályosítás után a termék 139—140°-on olvad. 50 C13 H 15 C10 4 -re számított értékek: C == 57,68, H = 5,58, Cl == 13,10 talált értékek: C = 57,68, H = 5,74, Cl = 13,07 55 B; lépés: 4-(2-bróm-2-metil-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsav előállítása ,10 g (0,037 mól); 4-(2-metU-buti.ril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat 200 ml ecetsavban oldunk, majd 60 ehhez az elegyhez keverés közben eseppenként kb, 10-^15 perc alatt 6,0 g (0,037 mól) brómot tartalmazó 50 ml ecetsavat adunk. A reakciót , 2 Gsépp 48%-os brómhidrogénsav hozzáadásával indítjuk meg. A reakcióelegyhez ezután kis- g5 42 mennyiségű nátriumbiszulfitot tartalmazó 1 liter vizet adunk és az így kivált anyagot szűrőre gyűjtjük, vízzel mossuk és ^evegőn 65°-on szárítjuk. Benzolból történő kristályosítás után 10,9 g 4-(2-bróm-2-metil-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 123—124°) nyerünk. C13 H 14 BrC10 4 -re számított értékek: C == 44,66, H = 4,04, Br = 22,86, Cl = 10,01 talált értékek: Q.—. 44,12, H = 4,03, Br = 22,75, Cl = 10,09 G. lépés: 4-(2-etilidén-propü)-3-klór-fenoxi-ecetsav előállítása A B. lépésben kapott 14 g (0,04 mól) brómtartalmú termék 5,1 g (0,12 mól) litiumklorid és dimetilformamid jól elkevert elegyét négy órán át 80—909 hőmérsékletre hevítjük. Az így elkülönült szilárd terméket nátriumhidrogénkarbonátból kétszer kicsapjuk, majd benzolból kristályosítjuk, miáltal 4,5 g 4-(2-etilidén-propil)^3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 114—116°) nyerünk. C13 H 13 00 4 -re számított értékek: C = 58,11, H = 4,88, Cl » 13,20 talált értékek: C = 58,25, H = 4,83, Cl = 13,01 I ; 61; példa: 4-(2-etüidén-butiril)-3-klór-fenoxi-ecetsav A, lépés: 4-(2-etil-butiril)-3-:klór-fenol előállí tása 31,52 g (0,2 mól) 3-klór-fenetol, 26,92 g (0^ mól) alfa-etil-butiril-klorid és petroléter elegye hez 0,5 °-on keverés közben fél óra alatt részletekben 73,34 g (0,6 mól) alumíniumkloridoti adunk. Az elegyet 0,5°-on 20 percig keverjük, majd 25° hőmérsékletre felmelegítve további 3 órán át keverjük. Ezután az elegyet 48 órán át 25° és 30° közötti hőmérsékleten tartjuk. A petrol étert ezután leöntjük és a maradékot 40 ml koncentrált sósavat tartalmazó 500 g jéghez hozzáadjuk. A sötétszínű olajszerű terméket éterrel kivonjuk, majd az éteres oldatot vízzel mossuk és 2.5%-os nátriumhidroxid-oldattal ismét kivonjuk. A nátriumhidroxidos kivonatot Norit-tal kezeljük, majd az aktív szenet kiszűrjük, az oldatot sósav-oldattal megsavanyítjuk, miáltal zöld olajszerű terméket kapunk, melyet éterrel kivonunk. Az éteres kivonatot nát? riumszulfáttal szárítjuk, az étert elpárologtatjuk és a maradékot 0,3 mm nyomáson' 148— 181°-on ledesztilláljuk és ily módon 1.1,44 g (25%) 4-(2-etil-butiril)-3-klór-fenolt nyerünk. B, lépés: 4-(2-etil-butiril)-3-klór-fenoxi-ecet-sayi előállítása 2,42 g (0,05 mól) nátriumhidrid (mely 51%-os ásványi olajos szuszpenzió) és vízmentes glikoldimetil-éter elegyéhez: lassan 11,44 g (0,05 mól) A- lépésben kapott fenolt adunk, mely az ol-21
