151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 37 38 reit visszacsepegő hűtővel ellátott lombikba, melyhez Gooch-féle tégelyen keresztül lombik kapcsolódik, 750 ml petrolétert mérünk be. Ezután hozzáadunk 191,8 g (1,8 mól) butirilkloridot és 213,9 g (1,5 mól) 3-klór-anizolt és a ke- 5 verést, megindítjuk. Részletekben ezután a Gooch-féle tégelyen át 200 g (1,5 mól) vízmentes alumíniumkloridot adunk 30 perc. alatt a reakcióelegyhez. A hozzáadás befejezte után a keverést további két órán át folytatjuk, miköz- 10 ben a hőmérsékletet 30° alatt tartjuk. A petroléteres fázist leöntjük és a megmaradó viszkózus anyagot 1 kg összetört jég és 450 ml koncentrált sósav-oldat elegyéhez öntjük. A kivált olajszerű terméket háromszor 500—500 ml éter- 15 rel kivonjuk, majd az éteres kivonatokat 150 ml 5%-os sósavval, majd kétszer 150 ml vízzel mossuk. Ezután vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az étert eltávolítjuk, a maradékot pedig ledesztilláljuk. 1,5—2,9 mm nyomáson 20 122—138° hőmérséklet-tartományban forró frakciót összegyűjtve 298 g (94%) anyagot kapunk, mely 2'-klór-4'-metoxi-butirofenont és annak izomer vegyületének, a 2'-metoxi-4'-klór-butirofenonnak keveréke. Az elegyet a követ- 25 kező lépésben alkalmazzuk a megfelelő fenolok- — melyek könnyen elkülöníthetők — előállítására. B. lépés: 2'-klór~4'-hidroxi-butirofenon előállítása 30 A fent leírtak szerint kapott anizolok elegyének 298 g-ját (0, 1,4 mól) és 1500 ml n- 35 heptánt az előbbiekben leírt felszerelésekkel ellátott reakciólombikba helyezzük, A keverőt bekapcsoljuk és 15 perc alatt részletekben 343,4 g (2,8 mól) alumíniumkloridot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 20° és 55° között 40 tartjuk. A reakcióelegyet gőzfürdőn három órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletűre hűtjük és a heptános fázist leöntjük. A maradékot 1 kg tört jég és 600 ml koncentrált sósav-oldat elegyével kezeljük és ily módon sárgaszínű szi- 45 lárd terméket kapunk^ melyet háromszor 500— 500 ml éterrel kivonunk. Az egyesített éteres kivonatot 200-—250 ml vízzel mossuk és víz- . mentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Ezután az. étert eltávolítjuk és a maradékot frakcionált 50 desztillációnak vetjük alá. Ily módon az első fázisban 0,03 mm nyomáson 145° forráspontú 2'-hidroxi-4'-klór-butirofenon, a második fázisban 0,03 mm nyomáson a 160° és 178° közötti forráspontú 2'-klór-4'-hidroxi-butirofenan külö- 55 nül el. Ciklohexánból történő átkristályosítás után 2'-klór-4'-hidroxi-butirofenont (op.: 82,5— 84°) kapunk, melynek gáz-folyadék kromatografiája azt mutatja, hogy termékként tiszta anyagot kaptunk. , 60 C10 H n ClO 2 -re számított értékek: C = 60,46, H = 5,58, Cl = 17,85 talált értékek: C == 60,15, H = 5,66, Cl = . • 17,17 65 C. lépés: 2-(4-butiril-3-klór-fenoxi)-vajsav előállítása y- . 4,8 g (0,21 g atomsúlynyi) nátriumot 150 ml abszolút alkoholban oldunk, miáltal nátriumetilát oldatot kapunk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk a fentiek szerint nyert 39,73 g (0,20 mól) 2'-klór-4'-hidroxi-butirofenont. Az elegyet forrásig hevítjük, majd fél órán át keverés közben cseppenként 39,01 g (0,20 mól) etilalfa-bróm-butirátot adunk hozzá. Az elegyet keverjük és 4,5 órán át a reakcióelegy forráspontjára hevítjük, majd az oldószereket gőzfürdőn ledesztilláljuk. A maradékhoz 16 g (0,4 mól) nátriumhidroxidnak 150 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá és az elegyet keverés közben 2,25 órán át hevítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, éterrel kivonjuk és sósavval megsavanyítjuk. Az így elkülönült olajszerű terméket éterrel kivonjuk és az oldatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az étert elpárologtatjuk s az így kapott maradék 173° és 197° között desztillálható 0,2 mm nyomáson. Ily módon 46,5 g (81%) 2-(4-butiril-3-klór-fenoxi)-vajsavat nyerünk. CuHnClCvre számított értékek: C = 59,05, H = 6,02, Cl = 12,46 talált értékek: C =' 59,22, H = 6,23, Cl = 12,24 D. lépés,: 2-(4-)2-(dimetilaminometil(-butiril)-3-klór-f enoxi) -va jsav-hidr oklorid A fenti Mannich-féle vegyületet lényegében a 3. példa B. lépésében leírt módszer alkalmazásával állítjuk elő az alábbi anyagok alkalmazásával: 2-(4-bütiril-3-klór-f enoxi) --vajsav 22,72 g 0,08 mól paraformaldehid 2,4 g 0,08 mól dimetil-amin-hidroklorid 6,48. g 0,08 mól ecetsav 10 csepp A fenti eljárás eredményeként kapott-szilárd maradékot acetonnal hígítjuk és szűréssel elkülönítjük, miáltal az előbbi Mannich-féle vegyület 11,4 g-ját — op.: 157—158° — kapjuk.Izo-propilalkoholból történő átkristályosítás után 9,55 g Mannich-féle vegyületet nyerünk, melynek olvadáspontja 158—159°. C17 H 24 ClN0 4 -HCl-re számított értékek: C = 53,97, H = 6,66; N = 3,70 talált értékek: C =±= 54,28, H = 6,52, N = 3,63 E. lépés: N',N'-dibenzil-etilén-diamin-di-(2--(4-)2-metilén-butiril(-3-klór-fenoxi)-butirát) A D. lépésben kapott Mannich-féle vegyület 9 g-ját (0,023 mól) 150 ml vízben oldjuk és á kapott oldatot 10%-os nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk. Az elegyet 5 percig 80— 90°-ra hevítjük, majd hűtjük és sósavval megsavanyítjuk. Az így kapott olajszerű terméket éterrel felvesszük, szárítjuk és az étert elpáro-19
