151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 " 35 36 E. lépés: 2-metakrilü-5-klór-fenoxi-ecetsav előállítása 4,3 g- (0,0123 mól) 2-(2-bróm-izo-butiril)-5--klör-Eenoxi-ecetsavat 65 ml vízmentes benzolban oldunk, majd az elegyhez 4,3 g ezüstfluoridot adunk. Az elegyet keverés közben 10 percig hevítjük, majd 50 ml vizet adunk hozzá. Ezután az elegyet 20°-ra hűtjük és 6 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált ezüst sót Nutsch-féle szűrőre gyűjtjük és a szüredék benzolos fázisai a vizes fázistól elkülönítjük, majd ezután azonos térfogatú éterrel hígítjuk. Ezt az oldatot néhányszor 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal kivonjuk, majd a vizes kivonatot sósavval savanyítjuk. Ily módon olajszerű terméket kapunk, mely fokozatosan megszilárdul. Az elkülönített és szárított terméket benzol és hexán elegyéből négyszer kristályosítjuk, miáltal 0,8 g 2-metakrilil-5-klór-fenoxi-ccetsavat (op,: 100—101°) nyerünk. C12 H 1] C10 4 -re számított értékek: C = 56,59, H = 4,35, Cl = 13,93 talált értékek: C = 56,65, H = 4,58, Cl = 13,81 Az 51. példa másik módszert ír le az 50. példában leírt vegyület előállítására. Az A., B. és C. lépéseket az 50. példa A., B. és C. lépése szerint végezzük, míg a D. és E. lépések kiviteli módja azonos a 3. példa B. és C. lépésében leírtakkal. 51. példa: Kiinduló anyagok: 3-klór-fenol propionilklorid Az A.1 lépésben kapott termék: 3-klór-fenil-propionát, forr. p.: 122,5° — 16 mm nyomáson, ND25 = 1,5105, C9 H g C10 2 -re számított értékekY C = 58,55, H = 4,91, Cl = 10,20 talált értékek: C = 58,79, H = 5,00, Cl = 19,26 AB. lépésben kapott termék: 2-propionil-5--klór-fenol, forr. p.: 130—140° — 60 mm nyomáson — op.: 45—47°. C9 H 9 C10 2 -re számított értékek: C. = 58,55, H = 4,91, Cl = 19,21 talált értékek: C = 58,50, H = 5,12, Cl = 19,08 C. lépésben kapott termék: 2-propionil-5-klór-fenoxi-ecetsav, op.: 118,5—119,5°. Cu H u C10 4 -re számított értékek: C = 54,44, H = 4,57, Cl = 14,61 talált értékek: C = 54,33, H = 4,52, Cl = 14,33 D. lépésben kapott termék: 2-(2-)dimetilaminometil(-propionil)-5-klór-fenoxi-ecetsav-hidroklorid, op.: 157—158° (korrigált). C14 H 18 C1N0 4 • HCl-re számított értékek: C = 50,01, H = 5,70, N = 4,17 talált értékek: C — 50,16, H = 5,54, N — 4,18 E. lépésben kapott termék: 2-metakrilil-5--klór-fenoxi-ecetsav, op.: 100—101°. 52. példa: E példa B. és C. lépésének kivitelezése a 3. példa B. és C. lépése szerint történik. (4-)2-metilén-buliril(-m-Cenilén-dioxi)-diecetsav A. lépés: (4-butiril-m-fenilén-dioxi)-diecetsav előállítása 54 g 4-buiiril-rezoreint 113 g klór-ecetsav, 96 g nátriumhidroxid és 480 ml víz elegyével reagáltatunk gőzfürdőn öt órán át. Az elegyet ezután sósavval megsavanyítjuk, miáltal 47,8 g (4-butiril-m-fenilén-dioxi)-diecetsavat kapunk, mely vízből átkristályosítva 159.2—160°-on olvad. B. lépésben. kapott termék: (4-)-(dimetilaminometil)-butiril(-m-fenilén-dioxi)-diecetsav-hidroklorid. C. lépésben kapott termék: (4-)2-metilén-butiril(-m-fenilén-dioxi)-diecetsav, op.: 49,5—51,5°. C15 H 18 0 7 -re számított értékek: C = 58,44, H = 5,23 talált értékek: C = 58,12, H = 5,25 53. példa: 3-klór-4- (2-metilén-butiril) -f enoxi-acetamid 50 ml-es gömblombikba, mely olyan visszacsepegő hűtővel van ellátva, amely nedvességet megkötő anyagot tartalmazó csővel rendelkezik, bemérünk 5,36 g (0,02 mól) 7. példában leírtak szerint kapott 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat, 4,76 g (0,04 mól) tionilkloridot és 15 ml vízmentes benzolt. Az elegyet gőzfürdőn egy órán át forraljuk. A hevítés kezdeti szakaszában élénk sósav-gáz fejlődést észlelünk. Az illékony anyagokat 60°-on történő desztillációval 'eltóvolítjuk és a megmaradó olajszerű terméket keverés közben 100 ml 28%os hideg, vizes ammónia-oldathoz adjuk hozzá. A kivált fehér terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, és vákuumban szárítjuk, miáltal 4,2 g (77%) 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-acetamidot (op.: 96—99°) nyerünk. Benzol és ciklohexán elegyéből történő néhányszori átkristályosítás és aktív szénnel történő kezelés után a termék 103,5—105° (korrigált) olvadáspontú. C13 H 14 C103N-re számított értékek: C = 58,22, H = 5,27, N = 5,23 talált értékek: C = 58,16, H = 5,27, N = 5,23 54. példa: N,N'-dibenzil-etilén-diamii;-di-(2-)4-(2-metilén-butiril)-3-klór-fenoxi(-butirát). A. lépés: 2'-klór-4'-metoxi-butirofenon előállítása Kétliteres, mechanikai keverővel, hőmérővelj valamint kalciumkloridot szárítócsővel felsze-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
