151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
$3 151498 49. példa: A. lépés: A 2-butiri]-3,5-diklór-fenolt lényegében a 48. 5 példa A. lépésében leírt módszert alkalmazva állítjuk elő kiinduló anyagként 3,5-diklór-fenolt és butirilkloridot alkalmazva. A termék olvadáspontja 47—48,5° között van. C10 H 10 Cl 2 O 2 -re számított értékek: C — 51,52, io H = 4,32 talált értékek: C= 52,37, H = 4,35 B. lépésben kapott termék: 2-butiril-3,5-diklór-f enoxi-ecetsav, op.: 99—101°. C12 Hi2Cl 2 04-re számított értékek: C = 49,50, is H = 4,16 talált értékek: C = 49,70, H = 4,19 C. lépésben kapott termék: 2-(2-)dimetilaminametil(-butirü)-3,5-diklór-fenoxi-eeetsav-hidroklorid, op.: 164—167°. . • 20 P. lépésben kapott termék: 2,(2-metilén-butiril)-3,5-diklór-ecetsav, op.: 103,5—104,5°, Cls H 12 Cl 2 04-re számított értékek: C = 51,50, H — 3,99 ..''•' talált értékek: C = 51,45, H == 3,88 25 50. példa: 2-metakrilil-5-klór-f enoxi-ecetsav » A. lépés: B: lépés: 30 50 g (0,39 mól) 3^klór-íenolt részletekben 41,5 g (0,39 mól) izo-butirilkloridhoz adjuk hozzá. Az elegyet gőzfürdőn egy órán át hevít- 35 jük, majd desztilláljuk, miáltal 3-klór-fenil-izo-butirátot kapunk, mely 11 mm nyomáson 119° és 120° között forr. Nyeredék: 66 g (85%). 40 Egy literes gömblombikba 60 g (0,3 mól) 3--klór-feniWzo-butirátot helyezünk, majd.lassan keverés közben 54 g (0,36 mól) alumíniumkloridot adunk hozzá, miközben a reakcióelegy hő- 45 mérsékletét 30—40° között tartjuk. Sűrű, világos borostyánkő színű elegyet kapunk. A reakció lombikot ezután 140 °-os fémfürdőbe merítjük és 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezalatt az idő alatt a sósav gázfejlődése meg- 50 szűnik. Ezután a lombikot lassú rázogatás közben lassan lehűtjük. A lombik falán ily módon egy vékony üvegszerű réteg képződik. Ezután 150 ml benzolt adunk hozzá és az alumíniumkomplex 3 n sósav-oldat óvatos hozzáadására 55 hűtés közben elbomlik. Az elkülönült benzolos fázist 3 n sósav-oldattal és vízzel mossuk. Ezután a benzolt elpárologtatjuk és az 58 g-nyi maradékot éterrel felvesszük, majd néhány részletben, összesen 500 ml 5%-os nátriumhid- • 60 roxid-oldattal kivonjuk. A vizes kivonatot 12 n sósav-oldattal megsavanyítjuk és az ily módon elkülönült olajszerű anyagot éterrel kivonjuk. Ezt követően a? éteres oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az étert elpárologtatjuk. A ma- es 34 radékot ledesztilláljuk, miáltal 33,8 g (57%) 2--izo-butiril-5-klór-fenolt (forr. p.: 133—138° — 11 mm nyomáson) nyerünk. C10 H u ClO 2 -re számított értékek: C = 60,44, H = 5,58, Cl = 17,84 talált értékek: C = 60,43, H = 5,65, Cl = 17,92 C. lépés: 2-izo-butiril-5~klór-f enoxi-ecetsav előállítása Keverővel, csepegtető tölcsérrel és nedvességet át nem engedő visszácsepegő hűtővel ellátott 500 ml-es gömblombikba 2,4 g (0,005 mól) nátriumhidridet (51%-os ásványi olajos szuszpenzió formájában) mérünk be. A felhasznált lombiknak teljesen száraznak kell- lennie. Ezután 50 ml vízmentes glikol-dimetil-étert adunk hozzá. Az elegyhez ezután óvatosan 10 g (0,05 mól) 2-izo-butiril-5-klór-fenolt adunk hozzá. A gázképződés megszűnte után fokozatosan etil-bróm-acetátot adunk az elegyhez. Egy órai 30°-on történő állás után az elegyet két órán át a reakcióelegy forráspontjára hevítjük. Ezután cseppenként 4 ml vizet adunk hozzá és az oldószert gőzfürdőn ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml 8%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd az elegyet gőzfürdőn 25 percig keverés közben hevítjük, Ezt követően 3 g Noritot adunk hozzá és az elegyet további 10 percig keverjük. A kihűlt oldatból a Noritot eltávolítjuk és az oldatot sósavval savanyítjuk, majd éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatot néhányszor, összesen 200 ml, 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal kivonjuk, a vizes kivonatot sósavval megsavanyítjuk, miáltal szilárd terméket kapunk, melyet szűrőre gyűjtünk, szárítuntk és hexán és benzol 2 :1 arányú elegyéből átkristályosítunk. Ily módon 7,25 g 2--izo-butiril-5-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 86— 88°) kapunk. A fenti oldószerből történő további átkristályosítás útján olyan terméket kapunk, melynek olvadáspontja 89—90°. Ci2 H 13 C10 4 -re számított értékek: C =56,14, H = 5,10, Cl = 13,82 talált értékek: C = 56,25, H = 5,36, Cl = 13,71 D. lépés: 2-(2-bróm-izo~butiril)-5-klór-fenoxi-ecetsav előállítása 10 g (0,039 mól) 2-izo~butiril-5-klór-fenoxi-ecetsavat 45 ml ecetsavban oldunk. Az oldathoz keverés közben 20 ml ecetsavban oldott 6,25 g (0,039 mól) brómot adunk oly módon, hogy a bróm színe 15—20 perc alatt tűnjön el. A reakcióelegy et ezután 300 ml vízbe öntjük keverés közben és az elkülönült szilárd terméket hexán és benzol 3 :1 arányú elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 9,5 g 2-(2-bróm-izo-butiril)-5-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 109—111°) nyerünk. C12 H 12 BrC10 4 -re számított értékek: C = 42,95, H — 3,60, Br = 23,81, Cl = 10,56 talált értékek: C = 42,89, H = 3,85, Br = 23,59, Cl = 1%71 w
