151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 29 30 riumhidridhez. Ezután 0,11 mcfl etil-bróm-ace. tatot- adunk a fenti elegyhez 25 perc alatt. Az elegyet egy órán át forrás hőmérsékletén tartjuk és a kivált nátriumbromidot kiszűrjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 5 A maradékhoz 80 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatot adunk és az elegyet gőzfürdőn 10 percig hevítjük, míg tiszta oldatot kapunk. Az oldatot megsavanyítjuk, miáltal a termék kiválik és hamarosan kristályosodik. Benzol és ciklohexán 10 elegyéből történő átkristályosítással, 3-propionil-fenoxi-ecetsavat (op.: 72—78°) nyerünk. B. lépés: 3-(2-)dimetilaminometil(-propionil)-fenoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása 15 17,0 g (0,082 mól) 3-propionil-fenoxi-ecetsav, 3,2 g (0,105 mól) paraformaldehid, 7,4 g (0,9 mól) dimetilaminhidroklorid és 0,8 ml ecetsav elegyét 1,7 órán át gőzfürdőn hevítjük. Az így 20 kapott kristályos töme„get 120 ml forró izo-prcpilalkohollal hígítjuk. A nem oldódó 3-(2-)-dimetilaminometU (-propionil)-f enoxi-ecetsav-hidroklorid súlya 18,0 g, olvadáspontja 148—152°. 25 C. lépés: 3^metakrilil-fenoxi-écetsav előállítása A fent leírt módon kapott 14 g Mannich-féle vegyület és 120- ml telített nátriumhidrogén- 30 karbonát oldat elegyét 3 percig gőzfürdőn he-^ vítjük. Sósavval történő savanyítás után a kristályos telítetlen keton kicsapódik, mely benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítva 2,8 g 3~metakrilil-fenoxi-ecetsavat (op.: 69—71°) ad. 89 C12 H 12 04-re számított értékek: C = 65,44, H = 5,49 talált értékek: C = 65,43, H = 5,79 45. példa: 40 4-klór-3-metakrilil-fenoxi-ecetsav A. lépés: 2-klór-5-nitro-propiofenon előállítása :' 45 84,5 g (0,5 mól) 2-klór-propiofenont 5—10° hőmérsékleten 18 perc alatt hozzáadunk 300 ml füstölgő salétromsavhoz (sűrűség: 1,5). Az elegyet 30 percig 0° és 5° közötti hőmérsékleten 50 állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük. A szilárd terméket izo-propilalkoholból átkristályosítjuk, miáltal 75 g 2-klór-5-nitro-propiofenont (op.: 52—56°) kapunk. Izo-própilalkoholból történő újabb átkristályosítás után a termék olva- 55 dáspontja 54° és 56° között van. C9 H 8 ClN0 3 -ra számított értékek: C =' 50,60, H — 3,77, N = 6,56 talált értékek: C = 51,47 H = 4,01, N = 6,62 B. lépés: 2-klór-5-amino-propiofenon előállítása 25,9 g (0,121 mól) 2-klór-5-nitro-propiofenon és 60 ml ecetsav elegyét hozzáadjuk 240 ml g5 olyan 7,5 n sósav-oldathoz, amelyben 100 g ón (Il)-klorid-dihidrátot oldottunk fel. Az elegyet gőzfürdőn egy órán át hevítjük, majd nátrium1 hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. Az olajszerű terméket éterrel felvesszük, majd az étert elpárologtatjuk. Ily módon 18 g sárga olajszerű terméket kapunk. Desztilláció során a termék forráspontja 143—146° 0,5 mm nyomáson. C9 Hi 0 ClNO-ra számított értékek: C = 58,86, H = 5,49, N = 7,63 talált értékek: C = 59,10, H = 5,58, N =-7,54 C. lépés: 4-klőr-3-propionil-fenol előállítása 48.5 g (0,26 mól) 2-klór-5-amino-propiofenont 192 ml víz és 26 ml koncentrált kénsav elegye-ben oldunk, majd 17,9 g (0,26 mól) nátriumnitrit és 20 ml víz elegyével diazotáljuk. A diazonium elegyet 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 48 g rézszulfát-pentahidrátot tartalmazó 340 ml n-kénsav és 250 ml toluol jól elkevert elegyéhez. Ezután az elkülönült toluolos fázist 5%-os nátriumhidroxid oldattal kivonjuk. Sgvanyításra olajszerű termék válik ki, melyet desztillálással tisztítunk, miáltal 13,0 g 4-klór-3-propionil-fenolt (forr. p.: 135—140° 0,5 mm nyomáson) nyerünk. D. lépés: 4-klór-3-propionil-fenöxi-ecetsav előállítása A 4-klór-3-propionil-fenolt lényegében a 42. példa A. lépésében leírt eljárás szerint etil-bróm-acetáttal alkilezzük, miáltal 4-klór-3-propionil-fenoxi-ecetsavat (op.': 77,5—80,5°) kapunk. E. lépés: 4-klór-3-(2-)l-piperidil-metil(-propionil)-fenoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása 14.6 g (0,06 mól) 4-klór~3-propioni]-fenoxi-ecetsav, 2,5 g (0,085 mól) paraformaldehid, 8,2 g (0,066 mól) piperidin-hidroklorid és 1 ml alkoholos sósav-oldat elegyét gőzfürdőn másfél órán át hevítjük. A kapott kristályos szilárd anyagot forró izo-propilalkohollal hígítjuk, miáltal 10,7 g 4-klór-3-(2-)l-piperidil-metil(-propionil)-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot (op.: 162— 167°) nyerünk. F. lépés: 4-klór-,3-metakrilil-fenoxi-ecetsav előállítása A fenti Mannich-féle vegyület 4,5 g-jának 16 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és 40 ml vízzel alkotott elegyét 10 percig gőzfürdőn hevítjük. Savanyításra a szilárd telítetlen keton kiválik, melyet benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítunk és ily módon 1,4 g tisztított 4-klór-3-metakrilil-fenoxi-ecetsavat (op.: 98—99,5°) kapunk. Ci2Hu C10 4 -re számítót értékek: C = 56,59, H = 4,35, Cl = 13,93 5 10 25 30 39 40 45 50 55 60 15
