151478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumszármazékot tartalmazó gyógyszer előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. II. 12. Közzététel napja: 1964. II. 22. Megjelent: 1965. VII. 01. (Cl—429) 151478 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Stankovics Lajos vegyészmérnök, 37,5%, Varga Ferenc vegyészmérnök, 37,5%, Dr. Dóbiás György főorvos, 12,5%, Dr. Szécsey György főorvos, 12,5%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új antibiotikum-származékot tartalmazó gyógyszer előállítására Azt találtuk, hogy igen előnyős hatású anti" biotikum-származékokait, állithatunk elő, ha aminocsoportot tartalmazó antibiotikumokat I képietű vegyületekkel reagáltatunk, mely képlétben R jelentése 8—18 szénatomot tartalmazó & eszterifikált alifás gyök és X jelentése, halo. gén, majd az ily' módon nyert vegyületeket a gyógyszergyártásban ismert módszerekkel a gyógyászatban közvetlenül falhasználható termékekké készítjük ki. 10 A fenti vegyületek jelentősége számottevő^ tekintettel arra, hogy az utóbbi években egyre fokozódó problémát okoz az emberi szervezetre káros mikroorganizmusok fokozódó rezisztenciája. Ez' a j elenség elsősorban a Staphylocöc- 15 cusofcnái és a Mycobacterium tbe-nél tapasztalható. A találmányunk szerint előállított an-?~ -tibiotikum-származékok első előnyös tulajdonsága, hogy számos rezisztens mikroörganizmusra hatnak, még pedig az érzékeny törzseik- 20 nél alkalmazott antibiotikum dózisokban. További előnyei az alacsonyabb toxicitás perorálisan, az in vivo megállapítható elnyújtottan fellépő magasabb vérszint, a nehezebb kiürülés is. A származékok fokozott lugoldhatósága 25 miatt az antibiotikum-származékok a vékonybélből felszívódnak és ezért a vastagbél hasznos mikroflóráját nem károsítják. Eljárásunk különösen előnyös származékokhoz vezet, ha kiindulási anyagikent; antibiptí- 30 kumként tetraciklin-származókoikat ((pl.' tétracikiint, oxitetradklint stb.) ill. ezek sóit alkalmazzuk. Az I képietű vegyületek közül különösen ä klórtartalmú vegyületek előnyösen: bizonyos esetékben alkalmazhatunk azonban jód vagy brómtartalmú származékokat is, amennyiben ezek a biológiai hatás szempontjából megfelelőek. A reakciót előnyösen vizes oldószerben végezzük el, célszerűen alkoholokban, vagy alkoholos vizes oldatban, pl. etanolban. Különösen előnyösnek bizonyult azdknak a származékoknak az előállítása, amelyeknél az I képletben R jelentése 12 szénatomot tartalmazó. eszferifikált alifás gyök. Feltételezhető,' hogy az előnyös gyógyszerhatás a vegyület felületi feszültségcsökkentő és fokozott lipoidoldhatóságával van kapcsolatban. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: 1. 49,8 g ÍCO, 1 mól) oxitetraciklin — az alábbiakban OTC — HCl-t adagolunk 1,5 liter desztillált víz és 300 ml aceton elegyéfoe. 2% szénnel való derítés után 30 perc alatt az oldatba adagoljuk 34 g (0,1 mól) dodecilacetát-piridiniumklorid 250 ml desztillált vízben ké|51478