151478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumszármazékot tartalmazó gyógyszer előállítására

151478 szült oldatát. Az oldat pH érteikét 7,5—8-ra állítjuk ammóniumhidroxiddal, majd a kivált pelyhes csapadékot szűrjük, deszt. víziben szuszpendáljuk, ismételten szűrjük, majd vákuum szárítószekrényben 45—40 C-on foszforpentoxid mellett megszárítjuk,. A termék 67,0 g (megfelel 41,5 g OTC hatóanyagiartalomnak). Mólsúly: 768. Bomláspont: 140^-155 C. Nitrogén % = 5,3—5,5. A termék egérén vizsgálva nem bizonyult toxikusnak, az állatok még 80Ö0 mg/kg dózis esetén sem pusztultak el. ;(az oxitetraciklin-oetil-piricüniumklorid quaternersó toxicitása: DL50

= 1750 mg/kg). Az oxitetraciklin-dodecilacetát-piridiniumklorid elnyújtottan fellépő, magasabb vérszintet biztosít, mint maga az oxitetaaciklin. Az ezt igazoló kísérleteket ,per os adagolás után 1, 3, 6 és 8 órával levett vérminták biológiai értékmérésével végeztük el, nyúlon. Kilenc értékmeghatározás a következő átlageredményekkel végződött: Oxitetraiciklin-dodecilacetát-piridiniumklorid 1 óra 1,12 3 óra 1,22 6 óra 1,15 8 óra 1,17 Oxiíetraeiklinhidrát 1 óra 1,13 3 óra 1,07 6 óra 1,03 8 óra 0,77 Az eredmények gamma/ml savó hatóanyagtartalomban értendők. iStaphylöcoceüs aureus és E. coli törzseken végzett rezisztenciacsökkentő vizsgálatok azt mutatták, hogy az oxitetraciWin-dodeeilacetát-piridiniumklorid oxitetraciklin-dihidráttal öszszehasonlítva a fenti törzsek, rezisztenciáját 7— 10 részére csökkenti. 2. Az 1. példában megadott módon reagáltatunk 46,2 g tetraciklinhidrátot és 34 g dodecilacetát-piridiiniumkloridot. Az ily módon nyert származék súlya 68 g, mely 40,5 g tetraciklin hatóanyagtartalómnak felel meg. Mólsüly: 749. Bomláspont: 145—150 C°. N % = 4,9. Tetraciklin-rezisztens, ill. érzékeny Staphylococcus aureus és E. coli törzseken végzett rezisztenciacsökkentő vizsgálatok szerint a tetraciklin-dodecilacetát-piridiniumkiorid tetraciklin klórhidráttal •összehasonlítva a fenti törzsek rezisztenciáját 7—10-ed részére csökkenti. 5 3. ,Az 1 példáiban megadott módon reagáltatunk 51,'4 g klórtetraciklin HCl-t és 34 g dodecilacetát^piridiniumkloridot. Az ily módon nyert származék súlya 77,2 g, amely 43,2 g klórtetraciklin hatóanyagtartalomnak felel meg. 10 Mólsúly: 784. N % - 5,4. Bomláspont: 155—160 C°. Szabadalmi igénypontok: 15 1. Eljárás új antibiotükumszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, amelyre jellemző, hogy aminocsoportot tartalmazó antibiotikumokat I. képletű vegyületekkel reagáltatunk, mely képletben R jelentése 8—18 20 szénatomot tartalmazó eszterifikált alifás gyök és X jelentése halogén, majd az: ily módon nyert addiciós vegyületéket a gyógyszergyártásban ismert módszerekkel a gyógyászatban közvetlenül félhasználiható termékké készítjük 25 ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, melyre jellemző, hogy antibiotikumként tetraciklinszármazékokat, streptomicint, vagy neomicint, ill. ezek sóit alkalmazzuk 30 kiindulási anyagként. 3. A 2. igénypontban ismertetett eljárás foganatosításai módja, amelyre jellemző, hogy kiindulási anyagként tetraciklint vagy oxitetra• cikiint alkalmazunk. 35 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítás! módja, amelyre jellemző, hogy áz antibiotikum-származékokat olyan I. képletű vegyületekkel reagáltatjuk, amelyekben X je, lentése klór. 40 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy tetraciklint, klörtetraeiklint vagy oxitetraciklint dodecilace- . tát-<piridiniumikloriddal reagáltatunk. 6. Az 1—5. igénypont szerinti eljárás foga-45 natosítási módja, amelyre jellemző, hogy a termékeket esetleges adalékanyag hozzáadása után tabletta, drazsé, kapszula, kúp, kenőcs, porkeverék, oldat, szuszpenzió, ill. injekciós készítmény formájában készítjük ki. 1 rajz, 1 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 644948. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2