151472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az izoindolinil-2-ecetsav új fiziológiásan alkalmazható amidjainak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. VII. 18. (AE—152) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1963. II 20. Közzététel napja: 1964. II. 22. Megjelent: 1965. VII. 01. 151472 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Schuhmann Andreas oki. vegyész, Radebeul, Dr. Tönjes Heinz oki. vegyész, Radebeul, Dr. Schmidt .Joachim orvos, Magdeburg, Német Demokratikus Köztársaság. Tulajdonos: VÉB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul Német Demokratikus Köztársaság Eljárás az izoindolinü-2-ecetsav új, fiziológiásán alkalmazható amidjainak előállítására A találmány eljárás a .csatolt általános képletnek megfelelő izoindolinil-2-ecetsav amidok előállítására — amely képletben R primer aminocsoportot vagy hidrogént, míg R' és R" hidrogént vagy alkilesoportot, adott esetben ,5 Valamely heterociklusos gyűrű egy részét jelentheti. A találmány szerint előállítható vegyületek jó fájdalomcsillapító hatással, jelentős hatás- Jto tartammal és kis tolatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek előállítása azzal jellemezhető, hogy izoindolint vagy 3--amino-izoindolint halogénezett ecetsavamidekkel megfelelő oldószerben reagáltatjuk, ami- 15 kőris egyidejűleg képződik az izoindolin-halogén-hidfogénsó vagy az 5-amino--izoindolin halogén-hidrogénsója is. A felsorolt vegyületek mivel tercier aminek, erősen bázisos jellegük ,miatt gyógyásziatilag nem értékesíthetők. Ezért 20 fiziológiásán elviselhető savakkal képzett sóik formájában kerülhetnek a gyógyászatban felhasználásira. • A fent nevezett vegyületsor egyes képviselőinek hatékonyságát, Valamint az ismert fáj- 25 dalomcsillapító készítményekkél való összehasonlító értékéket a mellékelt táblázatban szemléltetjük. A következő példák a találmány szerinti eljárás részleteinek megvilágítását szolgálják- 30 1. példa: Izoindohnil-2-ecetsavamid. 2,38 g (20 miilimól) izoindolint 100 ml dio^ánban oldunk és ehhez 0,94 g (10 miilimól) klóracetamidet adunk. Az oldatot 2 óra hoszszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A még meleg oldatból az izoindolin sósavas sóját kiszűrjük 1(1,37 g), az oldatot bepakoljuk és a maradékot dió:|cánb,ól átkristályosítjuk. 1,43 g (81,0%) izoindolinil-2-ecetsavamidet kapunk, amelynek op-je 210 C°. Elemzési értékek: CioHi2 N20-ra számított N-tartalom talált ifi-tartalom: 2. példa: 15,9%, 15,87%. Izoindolinil-2-ecetsav-iN-metilamid előállítása 2,38 g i(2ű miilimól) izoindolint 150 ml kloroformban oldunk és 1,08 g ,(10 miilimól) klórecetsav-N-ínetiliamidet adunk hozzá, majd az oldatot 90 percig visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a képződött izoindolin sósavas sóját kiszűrjük i(l,39 g = 89,5%); az oldatot bepároljuk és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. Ekkor 1,58 g = 83% izoindolinil-2-ecetsav-N-metilamidet kapunk, amelynek olvadáspontja 1,49 C°. 151^72
