151432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített N-/terciér-aminoalkil/-benzamidok és származékaik előállítására

151432 9 10 A 8. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de kiindulóanyagként 2-metoxi-3-klór-5-fluor-benzöilkloridot alkalmazunk és ezt reagáltatjuk N,N-dietil-etiléndiaminnal. Ily módon N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-3-klór-5-fluor-benzamid-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 85%-ának megfelelő mennyiségben), 125—126 C°-on olvadó fehér szilárd termék alakjában. . ) 15. példa: N-(2-dietilaminoetíl)-2-metoxi-3-klór-5-metoxi-benzamid 61 g 0,281 mól) 2,5-dim.etoxi-3-klór-benzoesavat 67 g (0,56 mól) tionilkloriddal 5 óra hosszat melegítünk vízfürdőn. Azután a tionilklorid feleslegét vákuum alatt elpárologtatjuk, amikor is a 2,5-dimetoxi-3-klór-benzoilklorid kikristályosodik. Ezt a terméket 200 ml petroléterrel .felvesszük, az oldatot leszűrjük, a szűrőn maradt terméket petroléterrel mossuk, majd foszforpentoxid felett megszárítjuk; 59 g savkloridot (az elméleti hozam 92%-a) kapunk. Ezt az 59 g (0,25 mól) savkloridot 150 ml acetonban oldjuk és az oldatot 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 29 g (0,25 mól) N,N-dietü-etiléndiaminhoz. A reakcióelegyhez 800 ml vizet és 25 ml 30%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk. A képződött N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-3-klór-5-metoxi-benzamid leválik, ezt 400 ml metilkloriddal extraháljuk. Az oldószer elpárologtatása után 55 g bázis (az elméleti hozam 70%-a) marad vissza, ezt 150 ml etanolban hidegen oldjuk és az oldathoz 20 g 85%-os foszforsavat adunk. Az N-(2-dietilaminoetil)^2-metoxi-3-klór-5-metoxi-benzamid-foszfát kikristályosodik, ezt elkülönítjük és hideg absz. etanollal mossuk. A kapott termék 146—147 C°-on olvadó fehér szilárd anyag. 16. példa: r N- (2-dietilaminoetil) -2-metoxi-4,5-diklór-benzamid . • . 99 g (0,44 mól) 2-metoxi-4,5-diklór-benzoesavat 3 részletben hozzáadunk 105 g (0,9 mól) tionilkloridhoz. A reakcióelegyet 50—60 C° hőmérsékletű vízfürdőn 3 óra hosszat melegítjük. A tionilklorid feleslegét ezután elpárologtatjuk; maradékként 105 g 2-metoxi-4,5-diklór-benzoilkíoridot kapunk. Ezt a savkloridót 200 ml métíletilketonban oldjuk és az oldatot cseppenként hozzáadjuk 50 g N,N-dietil-etiléndiamin 150 ml metiletilketonnal készített oldatához (ezt a műveletet 0 C° és 4 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le). Az N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-4,5-diklór-benzamíd-hidroklorid kristályosodása már a savklorid kb. 2/3 részének hozzáadása után megkezdődik. A reakcióelegyet 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd a terméket leszűrjük és a szűrőn kb. 300 ml metiletilketonnal mossuk. Ily módon 103 g hidrokloridot (az elméleti hozam 67%-a) kapunk, amelynek olvadáspontja 196—198 C°. Ez a termék izopropilalkoholból könnyen átkristályosítható. 17. példa: N~(2-dietilammoetil)-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamid 80 g (0,3 mól) N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-4-amino-benzamidot 150 ml ecetsavban oldunk, az oldathoz hűtés közben, kis részletekben hozzáadunk 45 g (0,45 mól) ecetsavanhidridet, majd a reakcióelegyet 2 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Ezután lehűtjük az oldatot, keverővel, hőmérővel ' és klórbevezető csővel felszerelt lombikba visszük át. Az oldaton ke-, verés közben klórgazt vezetünk keresztül, miközben a hőmérsékletet 20 G° és 25 C° között tartjuk. A klórfelvétel befejezte után a keverést még egy óra hosszat folytatjuk. A kapott reakcióelegyet beleöntjük 2 liter Vízbe, majd 30%-os nátriumhidroxidoldat hozzáadása útján a reakcióterméket szabad bázis alakjában kicsapjuk. A levált bázist 400 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az oldószer élpárologtatása után a metilénkloridos kivonatból kikristályosodik a képződött N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-4-acetamino-5-klór-benzamid; az elméleti hozam 95%-ának megfelelő menynyiségben kapjuk ezt a 86—87 C°-on olvadó terméket. A megfelelő aminoszármazék előállítása céljából 109 g fenti bázist keverővel ellátott lombikban 300 ml 35—36%-os tömény sósav és 600 ml víz elegyével keverjük. A reakcióelegyet a teljes oldódásig vízfürdőn melegítjük, majd 90 percig forrásban tartjuk, azrután lehűtjük, egy liter vízzel hígítjuk és kb. 350 ml 30%-os nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük. A képződött N-(2-dietilaminqetil)-2--metoxi-4-amino-5-klór-benzamid kikristályosodik; a kristályokat elkülönítjük és vízzel mossuk. 122 C°-on olvadó terméket kapunk, az elméleti hozam 74%-ának megfelelő mennyiségben. A 'megfelelő dihidroklorid előállítása céljából a fenti módon kapott bázist 3 tf. absz. etanolban oldjuk és az oldathoz 5 n etanolos sósavoldatot adunk. A dihidroklorid leválik; elkülönítjük és. etanollal mossuk. A kapott termék 134—135 C°-on olvadó fehér szilárd anyag. 18. példa: N-(2-dietilaminoetil)-2,4-dimetoxi-5-klór-benzamid 73 g (0,337 mól) 2,4-dimetoxi-5-klór-benzoesavat 80 g (0,67 mól) tionilkloriddal elegyítünk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat hevítjük. A képződött 2,4-dimetoxi-5-klór-benzoilklorid szilárd tömeggé dermed. Ezt petroléterrel eldörzsöljük, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5