151432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített N-/terciér-aminoalkil/-benzamidok és származékaik előállítására
: 7 , A képződött N-(2-dietilaminoetil): -2-metóxi-3,5-diklór-benzamid-hidroklorid a reakció végén egy tömegben kikristályosodik. Ezt leszűrjük és métiletilketonnál mossuk. Az elméleti hozam 89%-ának megfelelő mennyiségben kapott fehér színű termék 114—115 C°-ón olvad. Teljesen fehér színű termékhez juthatunk, ha a fenti terméket forró acetonból (1 g termékre 2 g acetont adva) átkristályosítjuk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő . 2-metoxi-3,5-diklór-benzoilkloridból kiindulva az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: N-(2-dimetilaminoetil-2-métoxi-3,5-diklór-benzamid-hidroklörid; a fenti savklorid N,N-dimetil-etiléndiaminnal való reagáltatása útján. Az 1 niól vízzel kristályosodott termék 80 C°-on, a vízmentes termék 147 C°-on olvad. N-(3-dietilaminopropil)-2-metoxi-3,5-diklór^ -benzámid-hidroklorid; a savkloridot gamma-dietilamino-propüaminnal reagáltatjuk; a termék 87—90 G°-on olvad. N-(piperidino-etil)-2-metoxi-4,5-diklór-benzamid-hidroklorid; a savkloridot piperid$no^etilaminnal reagáltatjuk; a termék 111—112 C°--on olvad. N-(morfolino-etil)-2-metoxi-3,5-diklór-benzamid-hidroklorid; a savklóridót morfolino-etilaminnal reagáltatjuk; a termék 87—88 C°-on olvad. N-(metil-4-piperaziho^etil)-2-metoxi-3,5-diklór-benzamid-hidroklorid; a savkloridot 4-metil-piperazino-etilaminnal reagáltatjuk; a termék 153 C°-on olvad. 9. példa: N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-3,5-diklór-benzamid-métil j odid 87 g (6,27 mól) N-(2=dietilaminaetíl)-í2-metoxi-3,5-diklör-behzamidot 250 ml aeetonbah oldunk és az oldathoz hozzáadjuk 38 g (0,27 mól) metiljodid 50 ml acetonnál készített oldatát. A termékként kapott kvaternér metiljodid melegedés közben gyorsan kristályosodni kezd; hűtés közben éjjelen át állni hagyjuk, majd a kristályos terméket elkülönítjük, acetonnál mossuk és megszárítjuk. Az N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-3,5-diklór-benzamid-rrietiljodidót 210 ml acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 120 g terméket kapunk (az elméleti hozam 90%-a), amely 164— 165 C°-on olvad. 10. példa: N-(2-dietilaminoetil)-2^metoxi-3,5-dikÍór-benzamid-difenilacetát 60 g (0,17 mól) N-(2-díetílaminoetil)*-2-metoxi-3,5-diklór-benzamid^hidrokloridot 90 ml rril vízben oldunk. 36 g (0,17 mól) difenilecetsavat 17 nil 10 n nátriúmhidroxidoldat és 60 ml víz hozzáadásával riátriurhsóvá alakítunk. A 8 két oldatot elegyítjük egymással. Lassú kristályosodás kezdődik meg. Az éiegyet 2 napig állni hagyjuk, majd a levált terméket elkülönítjük és klóríon-mentességig vízzel mossuk. 5 A kapott só vízben igen keléssé oldódik és így jól használható késleltetett hatású gyógyszerkészítmények előállítására,, 11. példa 10 N-(2-dietüarrűnoetil)-2-metoxi-3,5-dibróm-benzkmid A 8. példában leírthoz hasonló módon dol-15 gozunk, 2-metoxi-3) 5-dibróm-benzoilkloridból kiindulva és ezt N,N-dietil-etiléndiaminnal kezeljük. Ily módon N-(2-dietilamino-etil)-2-metoxi-3,5-dibróm-benzamidot kapunk. 67 g (0,2 mól) 2-metoxi-3,5-dibróm-benzoe-20 savkloridot 23 g (0,2 mól) N,N-dietil-etiléndiaminnal reagáltatunk és a képződött hidrokloridot 300 ml vízben oldjuk, majd az oldatot 30 ml tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és a felszabadított bázist 200 ml metilén-25 kloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, majd a metilénkloridot ledesztilláljuk. Ily módon 72 g bázist (az elméleti hozam 87%-a) kapunk, ezt 100 ml absz. etanolban oldjuk, majd hozzáadjuk 30 g 85%-os foszfor-30 sav 50 ml absz. etanollal készített oldatát. Az N-(2-dietilaminoetil)-3,5-dibróm-2-metoxi-benzamid-foszfát leválik; ezt elkülönítjük, mossuk és megszárítjuk. A termék 127—128 C°-on olvadó világos vörösessárga anyag. 35 12. példa: N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-3-klór-5-bróm-benzamid 40 A 8. és 10. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de 2-metoxi-3-klór-5-bróm-benzoilkloridból indulunk ki és ezt reagáltatjuk N,N- _ -dietil-etiléndiaminnal. Ily módon N-(2-dietil-45 aminoetil)-2-metoxi-3-klór-5-bfóm-benzamidfoszfátot kapunk, 134—135 C°-on olvadó világos és vörösessárga termék alakjában. 13. példa: 50 N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-3-bróm-5-klór-benzamid A 8. és 10. példában leírthoz hasonló módon 55 dolgozunk, de 2-metoxi-3-bröm-5-klór-benzoilkloridot alkalmazunk kiindulóanyagként és ezt reagáltatjuk N,N-dietil-etiléndiaminnaÍ. Ily módon N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-3-bróm-5--klór-benzamid-foszfátot kapunk. 126—127 C°-60 on olvadó fehér- szilárd termék alakjában. 14. példa: N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-3-kiór-5-flUor<55 -benzamid v 4
