151404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-aza-tiaxantén új származékainak előállítására

151404 4 cióképes észterrel — e képletben A és X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — kondenzáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint aromás szénhidrogénben, pl. benzolban, vagy alkoholban, pl. etanolban folytathatjuk, le. Különösen előnyös, ha az alkalmazott oldószer . forrpontjának megfelelő hőmérsékleten dolgozunk és a (VI) képletű amint feleslegben alkalmazzuk, amikor is az egyben kondenzálószerként is szerepel. c) Valamely, a csatolt rajz szerinti (VIII) általános képletnek megfelelő szerves magnéziumvegyületet — e képletben Hal halogénatomot jelent, míg A és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a csatolt rajz szerinti ((IX) általános képletnek megfelelő l-aza-tiaxantén-származékkal — e képletben Hal jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hozunk reakcióba. Ezt a reakciót célszerűen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint aromás szénhidrogénben, pl. benzolban, vagy éterben, pl, dietiléterben vagy tetrahidrofuránban, szobahőfokon vagy enyhe melegítés mellett folytathatjuk le. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek — amint ezt a törzsszabadalomban már ismertettük — igen erős antihisz fcaminhatást és spazmolitiküs hatást mutatnak; különösen jelentősek gyógyászati szempontból azok a (III) általános képletű vegyületeik, amelyekben az —A— szénhidrogónlánc a —CH2—CH2— vagy —íCH2—-OH— csoportot, Z pedig a CH3 —iNi(CH3

)2 csoportot képviseli. x A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemlétetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nöiixcserl ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 9,5 g l^aza-10Khidroxi-10^(3-'dimetilamino-2--metil-propil)-tiaxantén, 30 ml 57%-os jódhidrogénsav, 30 ml jégeoet és 3,7 g vörös foszfor keverékét 3 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, keverés köziben. Lehűlés után a foszfort kiszűrjük a reakcióelegyíből, a szüredéket 120 ml vízzel felhígítjuk, 60 ml 1,33 fajsúlyú mátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és 400 ml metilénkloriddal kimerítően extraháljuk. A kapott metilénkloiidos oldatot vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd csökkentett i(20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt szárazra pároljuk be. A kapott 9 g súlyú maradékot 180 ml ciklobexánban oldjuk, az oldatot egy 3 cm átmérőjű, 40 cm magas, 180 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon átvezetjük, majd az oszlopot 3 liter ciklohexánnal eluáljuk. Az egyesített eluátumot szárazra párolva 6,4 g l-aza-10^(3-dinietila!mino-2-ímetil-propil)-tiaxantémt kapunk, halványsárga színű olajszerű termék alakjában. . 5 A fenti termék aeetonos oldatban előállított oxalátja fehér kristályos por, amely 188—190 C-on olvad. , A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-<aza-10-hidroxi-lÖM(3-dimetilamino-2-metil-pro-10 pil)-tiaxantént 2-metil-3-dimetilamino-propil-' magnéziumklorid és lHaza-10-oxoTtiaxantén kondenzációja útján állíthatjuk elő; ez a vegyület halványsárga színű olaj, oxalátja pedig 146—148 C°-on olvadó fehér kristályos por. 15 2. példa: 1,2 g lítiumból és 9,6 g butilbromidból 45 ml ' . vízmentes éterben butillítium-oldatot készítünk. 20 Ezt az oldatot 13 perc alatt hozzáadjuk 12 g 1-aza-tiaxantén 240 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához. Exoterm reakció következik be, amely a neakcióelegyet forrásig hevíti; a hevítést visszafolyató hűtő alatt IV2 óra 25 hosszat tovább folytatjük. Kb. 20 C°-ra való lehűlés után a reakcióelegyhez 10 perc alatt hozzáadjuk 7,1 g 2-dimetilamino-klóretán 25 ml vízmentes éterrel készített oldatát és az elegyet 3 óra hosszat he-30 vítjük visszafolyató hűtő alatt Az így kapott oldatot azután vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton megszárítjuk és csökkentett i(20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt szárazra pároljuk, be. 35 A kapott 15,6 g súlyú manadékot 300. ml öklohexáinlban oldjuk és az oldatot egy 3,5 cm átmérőjű, 30 cm magas, 300 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon vezetjük át. Az oszlopot azután 2,5 liter ciklohexánnal, majd 2 liter 40 9:1 arányú ciklohexán^benzol eleggyel, 3 liter 1 :1 arányú ciklohexán^benzol eleggyel, végül pedig 4 liter tiszta benzollal eluáljuk. Az egyesített eluátum szárazra párolása útján 9 g l-aza-10-i(2-dimetilamino-etil)-tiaxantént ka-45 punk, halványsárga színű olajszerű termék alakjában. A fenti termék aeetonos oldatban előállított oxalátja fehér kristályos por, amely 211—213 C°-on olvad. 50 A kiindulóanyagkiént felhasználásra kerülő 1-aza-tiaxantént í(op. 90—91 C°) l-aza-10-~oxo-tiaxanténíből állíthatjuk elő, hidrazinhidráttal, trietilénghkolos oldatban, tömény káliumhidroxid jelenlétében történő redukció útján. 55 , •< i 3. példa: A 2. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként 1,85 g lítiuni, 14,8 g 60 butilbromid, 18,5 g 1-aza-tiaxantén és 12,4 g l-dimetiiamino-2-fclór-propán felhasználásával. • Ily módon 20 g nyers terméket kapunk, ezt 400 ml ciikloihexánban oldjuk és az oldatot egy 3,5 cm átmérőjű, 40 cm magas, 400 g alumí-85 niumoxidot tartalmazó oszlopon kromatogra-" 2 , ' ; ''