151384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-származékok előállítására
151384 15 16 3-béta-(iN--6toxikiarbonil-piperazino)-5-alfa-androsztán-17-ont .(op. 148—150 C°) és 3,17-béta-di-(N-etoxikarbonil-piperazino)-5-alfa-and:rosZ" tám (op. 160—163 C° és 126—129 C°) kapunk; ezeket azután a megfelelő dijódm etilátokká alakítjuk át. 16. példa: 2,0 g 3-béta,17-béta-dipirrolidino-5-alía-androsztán-dijódrrietilát 20 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatát 10 perc alatt átvezetjük egy „IR 400" ioncserélő gyantával !(klorid-alak, 20 ml nedves térfogat) töltött oszlopon. Az oszlopot azután 40 ml vizes metanollal mossuk. Az eluátumokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot aoetonnal eldörzsöljük, majd a kapott szilárd terméket etanol, aceton és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott diklónmetilát 260 C° feletti hőmérsékleten megbarnul és elbomlik. 17. példa: 13. példa: 10 4,4'-diamino-sztilíbén-2,2'-diszulfonsav (ámzon- 25 sav) híg ammóniával készített oldatához 3-béta, n-béta-dipirrolidino-S-Aalfa-androsztán-dijódmetilát vizes oldatát adjuk. A levált amzonátot leszűrjük és vizes etanolból kristályosítjuk. Az' így kapott amzonát 300 C°-ig nem olvad meg. 30 A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő e vegyület embonátját is. 35 0,5 g 3-béta, 17-béta-dipirrolidino-5-alfa-and~ rosztán, 1 ml metilbromid és 1 ml metanol elegyét beforrasztott csőben 16 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Azután bepároljuk a reakcióelegyet a maradókot éterrel eldör- 40 zsöljük és a kapott szilárd terméket metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3-béta,17-béta-dipirrolidino-5-androsztán-dibrómmetilátot kapunk, amely 300 C° felett olvad. 45 19. példa: 2,5 g 3-béta,17-béta-dipirrolidino-5-alfa-androsztán-dijődetilát 600 ml vízzel készített olda- 50 tát 1,8 g ezüstnitrátból frissen lecsapott ezüstkloriddal 2 óra hosszat keverjük 100 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, a szilárd anyagot vízzel utána mossuk és az egyesített szüredéket vákuum alatt bepároljuk. 55 A kapott maradékot benzoics közegben azeotropos desztillálással szárítjuk és a maradékot acetonnal eldörzsöljük. Az így kapott diklóretilát 305 C° felett olvad. 60 20. példa: 0,5 g 3-béta, 17-béta-dipirr olidino-5-alfa-androsztán és .3 ml benzilbromid elegyét 24 óra hosszat hevítjük 100 Cc hőmérsékleten. A re- 65 ákcióelegyet ezután lehűtjük, éterrel hígítjuk és szűrjük. A kapott szilárd terméket acetonnal eldörzsöljük, majd éterrel, azután pedig etanol és etilaeetát elegyéből kristályosítjuk. Ily módon N,N'-dibenzil-5-aIifa-androsztán-3-béta,17--béta-bisz-pirrolidiniumbromidot kapunk, amely 300 C° felett olvad. 21. példa: 360 mg 3-béta, 17-béta-dipirrolidino-5-all'a~ -androsztán, 1 ml n-propilbromid (frissen desztillált) és 5 ml n-propanol elegyét beforrasztott csőben 16 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmér-15 sékleten. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, éterrel hígítjuk és szűrjük. A kapott szilárd terméket etanolból kristályosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot kiselejtezzük és a maradékot vízből kristályosít-20 juk. Ily módon ,N,N'~dipropil-5-alfa-androsztán-3^béta,17-! béta-bisz-pirrolidiniumbromidot kapunk, amely 305 C° felett olvad. 22. példa: 450 mg 3-béta,17-béta-dipirrolidino-5-alía-androsztán 5 ml frissen desztillált alliikloriddal készített oldatát 16 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, éterrel hígítjuk és leszűrjük. A kapott szilárd terméket 100 ml forró vízben oldjuk. Az oldatot leszűrjük és vákuumban 4 ml térfogatra bepároljuk. A maradékot nátriumjodiddal kezeljük és hűtjük. A kapott kristályos terméket leszűrjük, forró acetonnal mossuk és megszárítjuk. Ily módon N,N'-diallil-5-alfa-androsztán-3-béta,17-béta-bisz-pirrolidiniumjodidot kapunk, amely 300 C° felett olvad. 23. példa: 650 mg '3,17-diamino-5-alfa-androsztán (előállítva 5-alfa-androsztáii-3,17-dion-dioximból kiindulva, Doyson és Haworth, J. Chern. Soc. 1952, 67. szerint) és 6,5 ml 40%-os vizes formaldehid .elegyét 6,5 ml hangyasav hozzáadásával 20 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A kapott nyers terméket alumíniumoxidon kromatograf áljuk; ily módon 3-alfa,17-béta-bisz-dimetilamino-5-alfa-androsztánt (op. 136—138 C°) és 3-bóta,17-Jbéta-dimetilamino^5^alfa-androsztánt (op. 78—80 C°) kapunk. 300 mg 3-béta, 17-béta-dimetilamino-androsztán, 3 ml metiljodid és 10 ml metanol elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A reakcióelegyet azután lehűtjük és éterrel hígítjuk. A kapott terméket vizes nátriumjodid oldatból átfcristályosítjuk. Az így kapott dijódmetilát 300 C° felett olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az epimér 3-alfa,17-béta-vegyület jódmetilátját is, amely 296—297 C°-on olvad. 8
