151384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-származékok előállítására
151384 17 18 tant kapunk, amely etilacetatbol torteno atkristályosítás után 138—141 C°-on olvad. Ez a termék azonos a 24. példa szerinti .eljárás termékével. A kapott vegyületet a 23. példában 5 leírt módon alakíthatjuk át dijódmetiláttá. 24. példa: * 4 g 5-alfa-androsztán-3,17-dion, 16 ml hangyasav és 16 ml dimetüformamid elegyét 20 óra hosszat hevítjük visszafolyó hűtő alatt 160 C° hőmérsékleten. Az elegyet desztilláció útján mindaddig töményítjük, míg a hőmérséklet el nem éri a 145 C°-ot, Ezután 16 ml hangyasavat adunk hozzá és az elegyet további 18 óra hoszszat 160 C° hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezután meglúgosítjük és benzollal extraháljuk. A benzoics frakciót mossuk és megszárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk. A fent leírt módon 3-alfa,17-béta-'bisz-dimetilamino-5-alfa-androsztánt (op. 136—138 C°) és 3-béta, 17-béta-bisz-dimetilamino-5-alfa-androsztánt t(op. 75! —77 C°) kapunk, majd ezekből a két izomer 3-dimetilamino-5--alfa-androsztán-17--ont, (amelyek közül a 3-alfa-izomér 140—142 C°-on, a 3-béta-izomér pedig 109—111 C°-on olvad). A fenti diaminokat a 23. példában leírt módon alakíthatjuk át a megfelelő jódmetilátokká. 25. példa: 5.0 g 5-alfa-androsztán-3-béta-ol-17-on, 10 ml hangyasav és 10 ml dimetilformamid elegyét 16 óra hosszat reagáltatjuk 160—180 C° hőmérsékleten. A kapott nyers bázisos terméket elkülönítjük, majd etilacetátból kristályosítjuk. Az így kapott 17-béta-dimetilamino-5-alfa-aiidrosztán-3-béta-ol 209—210 C°-on olvad. Ha ezt a termeket Oppenhauer-módszerével krómsavval oxidáljuk, 17-béta~dimetilamino-5--alfa-androsztán-3-ont kapunk, amelyből formamiddal és hangyasavval való kezelés útján állítható elő a 3-béta, 17-béta-bisz-dimetil amino-5-alfa-androsztán. Ezt a diamint a 23. példában leírt módon alakíthatjuk át dijódmetiláttá. 26. példa: 0.6 g 17-béta-dimetilamino-5-alfa-androsztán-3-béta-ol (előállítva a 25. példában leírt módon) 6 ml vízmentes piridinnel készített oldatához —20 C° hőmérsékleten hozzáadunk 0,6 g p-toiuolszulfonilfcloridot. Az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, gyengén meglúgosítjük és leszűrjük. A kapott szilárd terméket mossuk, megszárítjuk és 80: —100 C° közötti forrpontú petrolélerből kristályosítjuk. Az így kapott 17-báta-dimetilamino-5-alfa-androsztán-3--béta-il-p-toluoiszulfonát 151—155 C°-on olvad. Carius-csőben 100 C° hőmérsékleten 20 óra hosszat hevítjük 200 mg fenti p-toluolszulfonát 10 ml dimeülaminnal készített oldatát. A dimetilamin feleslegét elpárologtatjuk a reakcióelegyből, a maradékot pedig előbb híg nátriumhidroxid oldattal, majd vízzel mossuk. A kapott terméket ezután alumíniumoxidon történő kromatografálással tisztítjuk. Ily mórion 3-álfa,17-béta-bi isz-dimetilamino-5-alfa-androsz-27. példa: 5 g 5-alfa-androsztán-3,17-dion, 5,5 ml hangyasav és 22 ml N-metil-benzilamin elegyét 3 napig hevítjük visszafolyató hűtő alatt 140— 160 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot meglúgosítjük és benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot 2 n sósavoldattal keverjük. Az oldatot meglúgosítjük, benzollal ismét extraháljuk, a benzolos oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonnal eldörzsöljük, majd etilacetátból 'kristályosítjuk. Ily módon 3-béta, 17-1 béta-di-i(N-metil-! benzilamino)-5-l alfa-a.ndrosztánt kapunk, amely 129—131 Cü -on olvad. Ezt a termiéket ímetiljodiddal kezelve dijódmetiláttá alakíthatjuk, amely 300 C° felett olvad. 28. példa: 2,5 g 5-alfa-androsztán-3,17-dion, 8,2 ml dietilamin és 2,5 ml hangyasav elegyét 65 óra hosszat hevítjük beforrasztott csőben 180 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután meglúgosítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot sósavval felvesszük, a bázist felszabadítjuk és alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az oszlop eluálása során egymást követően kapjuk az alábbi két izomer diamint: 3-alía,174>éta^bisz-dietilamino-5-alfa~androsztán, op. 103—104 C° ós 3Jbéta,17-b l éta-bisz-dietilamino-5-alfa-androsztán, op. 100—101 C°. Ha a 3-béta-, 17-béta-bisz~dietilamino-ö-alfa-androsztánt metanolos közegben metil jodiddal kezeljük, a dijódmetiláthoz jutunk, amely 275 C°-on bomlás közben olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a 3-arfa,17-béta-diamin dijódmetilátját is. 29. példa: 50 5 g 6-androsztén-34>éta-ol-17-on, 5,3 ml hangyasav és 21 ml N-metil-benzilamin elegyét 22 óra hosszat hevítjük 170 C° hőmérsékleten visszafolyó hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és vizes nátriumhidroxid oldatba önt-55 jük. A kivált szilárd terméket elkülönítjük, majd acetonból és 80—100 C° forrpontú petroléterből átkristályosítjuk. Az így kapott 17-béta-j(!N-metil-J benzilamino)-5-androsztén-3-béta-ol 199—202 C°-on olvad. 60 lg 17-, béta-(iN-metil-l benzilamino)-5-androsztén-3-béta-ol 40 ml ecetsavval készített oldatát 400 mg Adams-féle platinaoxid-katalizátor hozzáadásával hidrogén jelenlétében szobahőmérsékleten a hidrogénfelvétel befejeződéséig kever-65 jük. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
