151384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-származékok előállítására
13 juk, majd. az elegyet 2 :l / 2 óra hosszat lassan desztilláljuk. A ledesztilláiló toluol pótlására folyamatosan hozzáadunk összesen 1,33 liter toluolt. További fél óra múlva az oldatot vízgőzzel desztilláljuk, majd meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk; a kloroformos oldatot mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot 2 percig forraljuk 100 ml metanol és 10 ml pirrolidin elegyével. A reakcióelegyet ezután 'lehűtjük és szűrjük. Ily módon 5,33 g 17--béta-pii"r, olid!mo-4-an i d!rosztén,-3-oii-pirrolidin-enamint kapunk, amely 158—164 Cü -on olvad. 1 g 17^béta-pírrolidino-4-androsZ:tén-3-on-pirrolidin-enamint 50 ml metanolban szuszpendálun'k és keverés közben, 4 óra alatt lassan hozzáadunk 1 g nátriumbőrhidridet. A reakcióelegyet ezután híg savoldafba öntjük, az elegyet leszűrjük, meglúgosítjuk és benzollal extraháíjük. A benzolos oldatot mossuk!, szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot etilacetátból kristályosítjuk; ily módon 3-béta,17-béta-dipirrolidino-5--androsztént kapunk, amely 179—180 C°-on olvad. Ezt a terméket metanolos közegben. metil, jodíddal kezeive dijódmetiláttá alakítjuk át, amely 300 C° felett olvad. 11. példa: 0,7 g 3-béta,17-bé'ta-dipirrolidii no-5-androsztén ((előállítva, a 10. példában leírt módon), 10 ml ecetsav és 0,2 g platinaoxid. elegyét szobahőmérsékleten 6 óra hosszat, 'hidrogémiel keverjük. 80 ml hidrogén felvétele után a reakciót megszakítjuk. Az oldatot leszűrjük, a szüredéket bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük és meglúgosítjuk. Az így kapott szilárd terméket etilacetátból kristályosítjuk, majd aiumíniumoxidon kromatografáiva tisztítjuk. Ily módon 3-béta,17-béta^dipir, rolidino-5-alfa-androsztánt kapunk, amely 156—160 C°-on olvad; ezt a terméket a 2. példában leírt módon alakítjuk át dijódmetiláttá. 12. példa: 1 g 5-alía-androsztán!-3,17-dion, 70 ml etanol, 0,33 ml pirrolidin. és 0,5 g palládiumos aktívszén katalizátor elegyét légköri nyomás alatt hidrogénnel keverjük, 80 mii hidrogén felvételéig. A terméket bázis alakjában a szokásos módon elkülönítjük és alumíniumoxidon történő kromaitografálással tisztítjuk. Ily módon 3-alfa-pirrolidino-5-ialf, a-androsztán-17-ont kapunk, amely 146—148 C°-on olvad, valamint 3-bé;ta-pirroiidino-5~alfa-androsztán-17-ont, amelynek olvadáspontja 162—163 C°. 0,5 g 3Haífa-pirTolid:ino-5-alfa-iandrosztán-17--on, 1,3 ml pirrolidin és 0,5 ml hangyasav elegyét 8 óra hosszat hevítjük visszafolyó hűtő alatt 170 ±10 C° hőmérsékleten. A kapott bázisos terméket az 1. példában leírthoz hasonló módon különítjük el és acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 3-alifa,17-ibéta-dipirrolidino-5--alfa-androsztánt kapunk, amely 150—153 C°-14 on olvad. Ez a termék a 8. példa szerint kapott termékkei elegyítve nem mutat olvadáspont csökkenést. A 3-béta-pirrolidino-5-alfa-andro!Sztán-17-on f> ugyanilyen módon alakítható át 3-béta,17-béta-dipirrolidino-5-alf a^androsztánná, maj d ebből ugyancsak a leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a bisz-jódmetilátot. 10 13. példa: 0,5 g 5-béta-androsztán-3,17-dion, 3 ml pirrolidin és 1 ml hangyasav elegyét beforrasztott csőben 16 óra hosszat hevítjük 180 ± 10 Cc hő-15 mérsékleten. A reakció elegyet ezután lehűtjük és híg vizes nátriumhidroxid oldatba öntjük. A kapott, szilárd terméket acetonból kristályosítjuk. Ily módon 3,17-béta-dipirrolidino-5-4>éta-,androsztánt 20 kapunk, amely 1.22—124 C°-on olvad. Ha ezt a teriméket. a 9. példában leírt 120—121,5 C°-on olvadó izomer diaminnal keverjük, akkor az olvadáspont 100 C° alá csökken. Ha ezt a terméket, metanolos közegben metiljodiddai kezel-25 jük, a dijódmetiláthoz jutunk, amely 278—281 C°-on bomlás közben olvad. 14. példa: 0,5 g 3-béta-morfolino-5-alfa-androsztán-17-on 30 (op. 167—169 C ü , előállítva a 6. példában leírt módon), 2,79 g N-metil-ciklohexilamin és 0,79 ml hangyasav elegyét beforrasztott csőben 16 óra hosszat hevítjük 170 ±10 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután híg vizes nátrium-35 hidroxid oldatba öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot .alumíniumoxidon kromatograf áljuk. Ily módon 17-béta-!(N-metil-ciklohexilaminoJ-S-Jbéta-morfolino-S-alfa-and-40 rosztánt kapunk, amely 139—142 C°-on olvad; ha ezt a terméket metanolos közegben metiljodiddai kezeljük, a 249—254 C°-on olvadó dijódmetiláthoz jutunk. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 45 a 180—185 C°-on olvadó 17^béta-(N-metil-benzilaimino-)-3-béta-morfolino-5-alfa-androsztán, valamint ennek dijódmetilátja is. 15. példa: 50 * 11 ml N-etoxikarbonil-piperazin, 2,5 g 5-alfa-androsztán-3,17-dion és 2,5 ml hangyasav elegyét beforrasztott csőben 18 óra hosszat hevítjük 180 ±10 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet 55 ezután híg vizes nátriumhidroxid oldatba öntjük, kloroformmal extraháljuk és a kloroformos oldatot bepároljuk. Gyantaszerű maradékot kapunk, ezt vizes metánszulfonsavoldatban oldjuk. A nem-bázisos termékeket ét eres extrahá-60 lássál eltávolítjuk, majd a savas oldatot meglúgosítjuk és kloroformmal újból extraháljuk. A kapott oldatot „Florisil" (sziliciumdioxidmagnéziumoxid-hidrát gél kromatográfiai célokra, 60—100 Tyler-szitafinomságú por alakjá-05 ban) adszorbensen kromatografáljuk, amikoris 7
