151384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-származékok előállítására
151384 11 12 pontja 167—169 C°. A hidröklorid kristályosítási anyalúgjaibóil további bázisos terméket kapunk, ezt alumíniumoxidon történő kromstograf állással tisztítjuk. Ily módon 3,17-dipiperidino-5^arfa-andrasztánt kapunk, amelynek 3-alfa,17--béta-izomérje 165—166 C°-on, 3-béta,17-béta-izomérje pedig 158^-160 C°-on olvad. 0,8 g 3-^béta-piperidino-5-alfa-androsztán-17--on, 1,0 ml hangyasav és 3,0 g pirrolidin elegyét 22 óra hosszat hevítjük visszafolyó hűtő alatt 170 C° hőmérsékleten. A bázist az 1. példában leírthoz hasonló módon különítjük el és etilaeetátiból kristályosítjuk. Ily módon 3-béta-piperidino-17-béta"pil rrolidíino-5Halfa-androsztánt kapunk, amely 168—170 CtJ -on olvad. Ezt a terméket a szokásos an ódon alakíthatjuk át a díjódmetiláttá, amely 300 C° felett olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a megfelelő közbenső termékekből az alábbi hasonló vegyületeket is: 3-bóta^diínetilamJno-17-ibéta-pirr()lidino-5-alía-androsztán, op. 80—$1 C°, dijódmetilátja 297 Cü -an bomlás közben olvad; S-béta-moirfolíno-lV-béta-piri-olidino-S-alfa-androsztán, op. 115-—1.17 C°, dijódmetilátja 280 C°-on (bomlás közben olvad. 7. példa: 1 g 17-béta-pirralidino-5-alfa-,androsztán-3-béta-olt, l(amelyet az '5. példában leint módszerrel állítunk elő) 10 ml vízmentes piridinben oldunk. Az oldathoz 1 g p-toluolszulfonilkloridot adunk és az elegyet éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután vízzel felhígítjuk és nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A kapott szilárd terméket elkülönítjük és metanolból kristályosítjuk. Ily módón a kiindulóanyag 3-tozilátját kapjuk, amelynek olvadáspontja 14*—143 G°. 250 mg fenti tozilát és 2 ml pirrolidin vizes oldatát 24 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt 100 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet meglúgosítjuk és leszűrjük. A kapott bázist vízzel mossuk, majd etilaeetátiból átkristályosítjuk. Ily módon 3-alfa-17-foéta-dipirrolidino-5-alfa^andro:Sztán;t kapunk, amely 148— 150 C°-on olvad. Ezt a terméket metanolos vagy benzolos közegben metiljodiddal kezelve a megfelelő dijódmetilátot kapjuk, amely 281 C°-on felhabzás köziben olvad. A fent leírthoz hasonló 'módon állíthatjuk elő a .megfelelő közbenső termékek fölhasználásával az alábbi vegyületeket is: 3^alfa-17-béta-dipiperidino-5-alfa-androsztán, op. 1-66—168 C°, dijódmetilátja 281—284 C°-on bomlás közben olvad; 17 - 'béta-dimetilamino-S-alfa-pirrolidino-S - alfaandrosztán, op. 170—174 C°, dijódmetilátja 279—283 C°-on bomlás közben olvad. 8. példa: 7,2 g 5-alfa-androsztán~3,17-diont a 2. példában leírthoz hasonló módon 14,4 ml pirrolidinnel és 14,4 ml hangyasavval kezelünk. A főtermékként kapott 3-j béta-,17-jbéta-dípirrolidino-5-alfaMandírosztánt elkülönítjük és az anyalúgokat bepároljúk. A maradékot alumíniumoxidon 5 kromatograf áljuk. Ily módon még 3-alfa-17--béta-dipirrolidino-5-iaMa-!androszítánt is kapunk, amely 151—154 C°-on olvad. E termék mintája a 7. példa szerint előállított termékkel keverve nem mutat olvadáspont csökkenést. 10 A kapott termék jódmetilátját a 7. példáiban leírt módon állíthatjuk elő; a jódmetilát 281 C°-on felhabzás közben olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: 15 3-alfa»17-béta-dipiperidino~5-aIfa-a)nd'rosztán, op. 165—166 C°; 3-alfa-17-íbéta-dimorfolino-5-alfa-and:ri osztán, op. 168—170 C°; valamint e vegyületek dijódmetiilátjait is. 20 9. példa: 5,0 g 4-and,rosztén-3,17-dion és 1,5 ml frissen desztillált pirrolidin 100 ml (Raney-nikikel je-25 lenlétében desztillált) etanollal készített oldatát 900 mg aktívszén ((savval mosva) és 170 mg palládíumkloirid felhasználásával készített palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében, keverés közben hidrogénezzük. A reakcióelegy 30 830 ml hidrogént vesz fel. A reakció befejezte után a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket bepároljúk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. S-pirrolidino-S-béta^androsztán-n-oinit kapunk, 35 amely 179—180 C°-on olvad (hidrókloridja 295 C° felett olvad). Az anyalúgo'k bepárlása és a maradék alumíniumoxidon történő kromaitograf'álása útján a fenti amin még további mennyisége, valamint 3-<alfa-pirrolidino-5-alfa-androsz-40 tán-17-on nyerhető; ez utóbbi 148—150 C°-on olvad. 0,5 g 3-pir'rolidino-54)éta^and;rosztán-17-on ' (op. 179—180 C°), 1,5 ml pirrolidin és 0,5 ml hangyasav elegyét 17 óra hosszat hevítjük visz-45 szafolyó hűtő alatt 170 ±10 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és híg nátriumhidroxid oldatba öntjük. A kivált szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk és aoetonból átkristályosít j ük. 50 Hy módon 3,17Hbéta-dippirolidino-5-béta.~androsztánt kapunk, amely 121—121,5 C°-on olvad; ebből a termékből metanolos közegben metiljodiddal állíthatjuk elő a dijódinetilátot, op. 278—282 C°. 55 10. példa: 8,86 g 17-béta-pirrolidino-5-androsztén-3-'béta-olt, (amelyet a 3. példában leírt módon állít-60 hatunk elő) 355 mi vízmentes toluol és 45 ml oiklohexanon elegyében oldunk és az oldatból 100 ml toluolt rövid desztillálóoszlop alkalmazásával ledesztillálunk. A visszamaradó oldathoz 3,10 g frissen desztillált alumínium-izopropílát 65 89 ml vízmentes toluollal készített oldatát ad-
