151384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-származékok előállítására
9 151384 10 don állíthatjuk elő, hogy a vegyületet metanelos közegben metiljodiddal vagy etanolos közegben etiljodiddal hevítjük visszafolyó hűtő alatt. 3. példa: . 20 g 5-androsztén~3-béta-ol-17-on, 20 ml 98— 100%-os hangyasav és 60 ml pirroiidin elegyét 20 óra hosszat hevítjük visszafolyó hűtő alatt, 160—180 C° hőmérsékletű fürdőben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és a terméket keverés közben beleuntjuk 300 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid oldatba. A kapott szuszpenziót vízzel hígítjuk, a nem bázisos termékeket vizes .metáinszulfoinsavoldattal való kezelés és szűrés útján elkülönítjük. A bázist .alkálilúg feleslegének hozzáadása útján felszabadítjuk és acetoniból kristályosítjuk. Ily módon 20,06 g 17-béta-pirrolidino-5--androsztén-3J béta-ol nyerhető, amelynek olvadáspontja 196—19ß C°. E termék hidrokloridja 312—314 C°-on, acetátja 146—148 C°-on, tmetüV jodiddá! képezett kvaternér amrnóniumszárma- . zeka 265—266 C°-on, metil-p-toluolszulfonáttal képezett kvaternér származéka pedig 191—194 C°-on, ill. 221—229 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 17-béta-pipe;ridino-5-androsztán-3"béta-ol is, amely 178—180 C°-on olvad; hidrokloridjának olvadáspontja 286—293 C°, jódmetilátja pedig 266 C° felett bomlik. 3,23 g 17-béta~pirralidino-5-^androsztén-3-béta-ol 100 ml jégecettel k*észített oldatát 0,81 g platinaoxid katalizátor jelenlétében 4,9 kg/cm2 nyomás alatt, 23 C° hőmérsékleten hidrogénezve redukáljuk. A redukció befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és a szüredáket csökkentett nyomás alatt bepárolj u'k. A maradékot meglúgosítjuk, a kapott szilárd terméket leszűrjük, mossuk és megszárítjuk. A fenti módon kapott nyers terméket etanolos kálíumhidroxid oldattal visszafolyó hűtő alatt forralva hídrolizáljuk és a kapott amint alumíniumoxidon történő kromatografálással tisztítjuk, majd etilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 17-béta-pirrolidino-5--3lía-and:rosztán<-3-béta-ol 204—208 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 17-: béta-pipe!ridino-5-alf;a-androsztán-34>éta-ol is. 1,95 g lT-béta-pirrolidino-S-alífa-androsztán-S-béta-olt 60 ml ecetsavban, 0,6 g krómsavanhidrid 20' ml ecetsav és 0,5 ml víz elegyével készített oldatának hozzáadása útján, oxidálunk. Ily módon 17-béta-pirrolidino-5-alfa-.androsz~ tán-3-on keletkezik, amely alumíniumoxidon történő kromatografálás és etilaeetátból való átkrist'ályosítás után 180—182 C°-on alvad. A fent leírthoz, hasonló módon állítható elő a 17-: béta-piperidino-5-aifa-androsz:t!án~3-on is, amely 184—185 Cc -on olvad. Ha a 17-béta-pirrolidino-5-alfa-androsztán-3--ont P'irrolidinnel és hangyasavval kezeljük, majd ezt követően az 1. példában leírthoz hasonló módon metiljodiddal reagáltatjuk, akkor 3-béta-17^béta-dipirrolidino-5-alfa-androsztán-dijódmetilátot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 158—160 C°-on olvadó 3-béta-17-héta-dipipe-5 rídin'O-5-alfa-androsztán, valamint ennek dijódmetilátja is. 4. példa: 10 145 mg 17-béta-a;mino-5~androsztén~3~béta~ol, 113 mg 1,4-diibrómbután, 106 mg vízmentes nátrium-karbonát és 10 ml etanol elegyét 16 óra hosszat hevítjük visszafolyó hűtő alatt. Azután a reakoióelegyet bepároljuk, meglúgosítjuk és 15 kloroformimial extraháltjuk. A kloroformos oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot acetoniból kristályosítjuk. Ily módon n-'b'éta-pirrolidino^S-androsztén-S-b'éta-alt kapunk, amely 195—197 C°-on olvad. Ezt a ter-20 méket a 3. példában leírthoz hasonló módon alakíthatjuk át 3-béta-17-béta-diipirrolidino-5--alfa-androsztán-dijódmetiláttá. 5. példa: 25 4,0 g 5-aMa-&ndrosztan.-3~béta-ol-17-on, 8 ml hangyasav és 8 ml pirroiidin elegyét 16 óra hosszat hevítjük visszafolyó hűtő alatt 160'— 180 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután 30 20%-os vizes nátriumíhidroxid oldat feleslegébe öntjük. A levált szilárd terméket elkülönítjük, mossuk, 'megszárítjuk, majd benzol és petroléter '(fp. 40—60 C°) elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 174>éta-pirrolidino-5-alfa-androsztán-35 -3-b.éta-olt kapunk, amely 202—205 C°-on forr. Átkristályosítás útján 206—209 C° olvadáspontú térmékhez jutunk. A fenti termék hidroklorddja 310 C°-on bomlik; a jódmetitát olvadáspontja 256—257 C°. 40 A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 17-béta-piperidino~5-al.fa-androsztán-3-béta-ol is, amely 174—176 C°-on olvad. Ezeket az aminokat a 3. példában leírthoz hasonló módon •alakíthatjuk át 3-béta-dipirro-45 üdmo-5-alfa^androsztán-dijódmstiláttá, ill. 3--béta-17-béta-dipíiperid.i'no-5-jalfa.-an'd i rosztán-dijódmetiláttá. 6. példa: 50 5 g 5-alf'a-an'drosztán-'3,17-dion, 20 ml hangyasav és 20 ml piperidin elegyét 16 óra hosszat hevítjük visszafolyó hűtő alatt 170 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 55 vízbe öntjük. A kapott oldatot meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A benzólos oldatot mossuk, szárítjuk 'és íbepároljuk, majd a kapott maradékot -éterrel felvesszük és éteres sósavoldattal kezeljük. 60 A fenti módon kapott nyers hidrokilóridot vízből, inátriumkl'ori'd hozzáadásával kristályosítjuk, majd a szokásos módon -bázissá alakítjuk és ezt 80—100 C° forrpontú petroléterből kristályosítjuk. Ily módon 3-béta-piperidino~5-65 -alfa^androsztán-17-ont kapunk, amelynek forr-5
