151384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-származékok előállítására
3 151384 4 —iNR4 R 5 csoportok pedig pirrólidino-, piperidino-, morfotino-, bexametilén-imino-, dimetilamino- vagy dietilamino-csoportok. Különösen előnyöseknek bizonyultak az alább felsorolt vegyületek kvaternér metil- vagy etilszármazékai, célszerűen di-halogénmetilátjai, ill. di-halogénetilát j.ai: S-béta^n-béta-dipirrdlidino-S-alfa-androsztán, 3-béta-,17-béta-dipiperidino-5-alfa-androsztán, o-béta-^T^béta-dimorfolmo-S-alfa-androsztán, 3-béta-,17-béta-dihexame; tilénimino-5-alfa^androsztán, 3 ~alf a-, 17-béta-dipiperidino-5-alf a-androsztén, 3-béta-,17-béta-dipirrolidino-5-arfa-androsztén, 3-béta, 17-béta-bisz^dimetilarnino-5-alfia-androsztán, 3-béta-, 17 J béta-bisz-dietilamino-5-alfa-androsZ" tán. Különösen fontos vegyületek a 34>éta-,17-béta-dipirrolidino-5-alfa-androsztán és 3-béta-,17--béta--dípiperidino-5-alfa-androsztán di-klór-, -bróni- vagy ^jódmetilátjai, ill. etilátjai. Az {!) általános képletű vegyületek 3,17-bisz-kvaternér-sóit a bisz-ikvaternér-ammóniumsók előállításária ismert általános módszerekkel állíthatjuk elő. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása tehát valamely, a csatolt rajz szerinti '{II) általános képletnek megfelelő vegyület tercier amino-csoportjainak kvaternéreziése útján történhet — e képletben az általános jelek jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. A kvaternérezést valamely általános képletű reakcióképes észterrel — e képletben R-t jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg Xj valamely reakcióképes észter maradékát képviseli — való reagiáltatás útján folytathatjuk le, majd, amenynyiben az X1 anion különbözik az ily módon előállítandó végtermékben kívánt X gyöktől, a képződött kvaternér sót pl. átészterezés útján vagy a hidroxidon keresztül, önmagukban véve ismert módszerekikel, a kívánt aniont tartalmazó kvaternér amimóniumszármazékká alakítjuk át. Az Xx gyök előnyösen halogénatom vagy kénsav-, ül. szulfonsavészter-maradék, mint metánszulfoniloxi- vagy p-toluolszulfoniloxi-csoport lehet. A reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint pl. valamely alkoholban vagy aromás szénhidrogénben folytathatjuk le. Az olyan sókat, amelyeik a fent leírt eljárással közvetlenül nem állíthatók elő {mint amilyenek pl. a tairtarátok, cifrátok vagy foszfátok), cserebomlás útján képezhetjük a közvetlenül kapott sókból, pl. a megfelelő sav ezüstsójával történő reagáltatás útján, vagy pedig a hidroxidon keresztül. Az (I) általános képletű vegyületek vízben oldható sóit pl. oly módon különíthetjük el a realícioelegyből, hogy az oldható sókat a 4-4'-diamino-sztilben-2,2'-diszulfonsav (más néven amzonsav) valamely oldható sójával, pl. nátriumsójával reagáltatjuk) maga az amzonsav vízben — még forralva is — gyakorlatilag old-5 hatatlan). A kívánt kation ily módon leválasztott anizonátját azután forró vizes oldatban az előállítandó termékben kívánt aniont tartalmazó savval kezeljük. Ily módon az amzonsav íeí-10 szabadul és leválik, a kívánt kvaternér sót pedig gyakorlatilag tiszta állapotban nyerhetjük ki. A fent leírt átalakítást 2,2'-dihidroxi-l,l'-dinaftil-metán-3,3; -dika i rbonsav (más néven IS embonsav; vízben ez is — még forralás esetén is — gyakorlatilag oldhatatlan) segítségével is végezhetjük. Valamely oldható kvaternérsók egy más sóvá való átalakítását ioncserélő-gyanta segítségéve] 20 is lefolytathatjuk. Így pl. valamely jódmetilétot klorid-alakiban levő IR 400 gyantával töltött oszlopon történő átvezetés útján klórmetiláttá alakíthatunk át. A .(,11) általános képletnek megfelelő tercier 25 aminők előállítása a 3- és 17-helyzetben tercier amino-csoportot tartalmazó szteroidok előállítására már ismert módszerek alkalmazásával történhet. Ezeket a módszerekéit pl. a következő módon 30 alkalmazhatjuk, valamely, a csatolt rajz szerinti {III) általános képletnek megfelelő {ahol az általános jeleik jelentése, amennyiben az alábbiakban nincsen más megadva, a fentebbi meghatározás szerintivel egyező) vegyületből ki-35 indulva: a) A (III) általános képletű vegyületet, amelyben az Y és Y] jelek egyike oxo-csoportot, másika pedig egy —NR3R 3 vagy —NR 4 R 5 csoportot vagy pedig szintén oxo-csoportot képvisel. 40 önmagában véve ismert módon reduktív aminálásnak vetjük alá. Ez a reduktív animálás pl. oly módon történhet, hogy a kiindulóanyagot ammónia vagy valamely H;NR2 R 3 vagy HNR 4 R S általános kép-45 létű amin jelenlétében, valamely erre alkalmas hidrogénező katalizátorral, pl. palládiumos aktívszénnel hidrogénezzük; eljárhatunk a Leuckart—Wallach-reakció szerint is, ammónia vagy valamely HNR2 R 3 vagy HNR,,R 5 általános kép-50 létű aimin vagy ezek formilezett származéka és hangyasav alkalmazásával. Amennyiben a fenti reakciók során ammóniát alkalmazunk reagáló anyagként, úgy a megfelelő amínoszteroidhoz jutunk, amelyből azután 55 alkilezés útján nyerhetjük a {II) általános képletnek megfelelő tercier amint. Az alkilezést pl. valamely erre alkalmas reakciólíépes alküészterrel, metilezés esetében formaldehiddel és hangyasavval is végezhetjük. G0 b) A (III) általános képletű androsztán- vagy androsztén-származók reakcióképes észterét — amelyben Y és Yx közül az egyik egy reakcióképes észter-maradékot {pl. halogénatomot, metánszulfonsav- vagy p~toluolsz,ulfonsav-maradé-C5 kot), a másik pedig egy —NR2 R 3 vagy — NRjRs 2
