151372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-származékok előállítására
151372 2. példa: 2,4 g 4-szulfanilamido-2,5,; 6-triklór-pirimidmt 1 g nátrium 70 ml absz. metanollal készített oldatával 18 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk és a vizes oldat pH-értékét jégecettel 5-re állítjuk be. A kapott csapadékot leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxi-5-klór-pirimidin 202—203°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk el ő 4-szulf anilamido-2-metoxi j5,6-diklór-pirimidin kiinduló anyagként való alkalmazásával a 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxi-5-klór-pirirnidint, amely izopropanolból átkristályosítva 202—203°-on olvad és a fentebbi termékkel azonosnak bizonyul. Hasonló módon nyerhetjük a 4-(N4 -acetil~ szülfanilamido)-2,6-dimetoxi-J5-klór-pirimidint, amely dimetilformamid és víz elégyéből történő átkristályosítás után 229—230°-on bomlás közben olvad; továbbá a 4-(4'-nitro-benzolszulíonanaido)'-2,6-dimetoxi-i5-klór-pirimidint, amely acetonból átkristályosítva 212—2:14°-on olvad. Hasonló módon, de n-propanol alkalmazásával a 4-szulfa:nilamido-2,6-di-n-propoxi^5-klór-pirimidinhez jutunk, amely metanolból átkristályosítva 205—207°-on olvad. 3. példa: 2,1 g 4,5-diklór-2,6-dimetoxi-pirimidint és 5,8 g szulfanilamid-nátriumot 6 g acetamiddal 2 óra hosszat keverünk 100° hőmérsékleten. Ezután a reakcióéi egy et lehűlni hagyjuk, kevés vizet keverünk hozzá és 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszívatjuk és 10%-os nátriumkarbonátoldatban 1—2 óra hosszat keverjük. A nem oldódó részt leszívatással elkülönítjük és a szüredéket sósavval 3 pH-értékre állítjuk be. A levált nyers 4-szu.lfanilamido-2,6-dimetoxi-5-klór-pirimidint izopropanolból átkristályosítjuk; az így kapott termék 202—203°-on olvad. 4. példa: 3,86 g 4j(i N 4 -acetilszulfaiiilamido)-2,6-dimetoxi-5-klór-pirimidint (előállítva a 2. példa szerint) 30 ml metanol és 5 ml tömény sósav elegyében 1 óra hosszat forralunk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 2 n nátriumkarbomátoldatot adunk, 4 és 5 közötti pH-érték eléréséig. A kapott csapadékot leszívatjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxi-5-klór--pirimidin 202—203°-on olvad. 5. példa: 2,55 g 4-(4'-nitro-benzolszulfonamido)-2,6-dimetoxi-5-klór-pirimidint (előállítva a 2. példa szerint) 100 ml metanolban, 1 g Raneynikkel katalizátor hozzáadásával, szobahőmérsékleten, közönséges nyomás alatt hidrogénezünk. A katalizátort azután kiszűrjük és a 5 szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot 30 ml 2 n sósavoldatban oldjuk, amikor is rövid idő múlva kristályos alakban kiválik a 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxi-5-klór-pirirnidin-hidroklorid. Ez a termék metanol és izopropanol elégyéből történő átkristályosítás után 194—195°-on bomlás közben olvad. . A fenti hidrokloridot 2 n nátriumkarbonátoldatban oldjuk és ecetsav hozzáadásával, 5 pH-értéknél a szabad bázisát lecsapjuk. Izo-15 propanolból történő kristályosítás után kapjuk a tiszta 4-szulfanilamido-2,8-dimetoxi-5-klőr-pirimidint, amely azonos a 4. példa szerinti eljárás termékével. no 20 50 6. példa: a) 9,91 g 4-amino-2,5,8-triklór-pirimidint 4,í' g nátrium 150 ml absz. metanollal készített 25 oldatával 14 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel felveszszük és az oldat pH-értékét ecetsavval 6-ra állítjuk be. A képződött csapadékot leszív at-30 juk, metilénkloridban oldjuk és az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk. Hexán és metilénklorid 1 :1 arányú elégyéből kikristályosodik a tiszta 4~amino-2,6-dimetoxi-5-klór-pirimidin, amely 163—165°-on olvad. 35 b) 1,90 g 4-amino - 2,6-dimetoxi-'5-klór-pirimidinhez 5 ml piridinben, jéghűtés és keverés közben, kis adagokban hozzáadunk 2,4 g N4 -acetil-szulfanilíl-kloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, 40 majd ezt a szuszpenziót vákuumban betöményítjuk és a maradékot 15 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal eldörzsöljük. Szűrünk és a szüredéket 2 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. A kapott oldatot 1 :1 hígítása sósavval 5 kö-45 rüli pH-értékre állítjuk be. Az így kapott termék azonos a 4. példa szerinti eljárás termékeként nyerhető 4-szulfanilamido-2,6-diniet~ oxi-5-klór-pirimidinnel. 7. példa: a) 0,57 g nátrium 20 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 2,3 g 4-metiltio-2;5,6-tri-55 klór-pirimidint és az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot 20 ml vízzel eldörzsöljük, leszívatjuk és a kapott terméket szárítás után hexánból átkristályosítjuk. Az 60 így nyert 4-metiltio-2,6-dimetoxi-5-klór-pirimidin 92—94°-on olvad. b) 1,5 g fenti módon előállított tioétert kis adagokban beleszórunk 11,5 ml 13%-os, jéggel hűtött per-ecetsavba. 10 perc múlva az 05 oldatot 3 perc alatt 80° hőmérsékletre mele-
