151371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-származékok előállítására
151371 képletű vegyületet valamely alkálifém-alkanoláttal hozzuk reakcióba. A (III) általános képletű, Rj^ helyén klóratomot tartalmazó kiinduló anyagok pl. oly módon állíthatók elő, hogy 2,4,5,6-tetraklórpirimidint 1 mól alkálifém-alkanoláttal reagáltatunk (Y =•- klór) és kívánt esetben ezt követően 1 mól alkálifám-alkilmerkaptiddal reagáltatjuk tovább (Y = alkilmerkapto-csoport), majd adott esetben a kapott terméket alkilsxulíonil-vegyületté oxidáljuk (Y = alkuszul -fonil-csoport). A (IV) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok előállítása céljából pl. valamely 2,4,5--trikór-6-alkoxi-pirimidint vagy 2.5-diklór-4,6--diaakoxi-pirimidint trimetilamin ekvimolekuláris mennyiségével reagáltatunk valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon is történhet, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő szulfonsav - e képletben X' valamely nitrogéntartalmú, aminocsoporttá átalakítható csoportot, főként acilamino- vagy nitrocsoportot jelent — reakcióképes funkcionális származékát, főként kloridját vagy bromid ját valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelelő helyettesitett aminopirirnidinnel •— e képletben Rl és R 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatjuk, adott esetben valamely savlekötőszer jelenlétében, és (tetszőleges sorrendben) a reakcióterméket hidrolízisnek vagy redukciónak vetjük alá az X' csoport szabad aminocsoporttá való átalakítására és kívánt esetben egy R1 klóratomot rövidszánláncú alkoxi-csoportra cserélünk ki. Az (V) általános képletű szulfonsav reakcióképes funkcionális származékának a (VI) általános képletű aminopirirnidinnel való reagáltatása pl. valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint acetonban, tetrahidrofuránban, metilénkloridban stb. történhet, mimellett savlekötőszerként pl. N,N-diizopropil-etilamint, trietilamint, piridint vagy kollidint adhatunk a reakcióelegyhez. A reakciót pl. nátriumhidroxid savlekötőszerként való alkalmazásával, egyfázisú rendszerben, pl. vizes acetonban, vagy kétfázisú rendszerben, pl. víz és éter elegyében is lefolytathatjuk. A p-helyzetű aminocsoport felszabadítása céljából ezután következő hidrolízist előnyösen savas közegben, pl. híg sósav segítségével, mérsékelt melegítéssel folytathatjuk le. A fent említett redukálható ill. reduktív módon hasítható csoportok redukcióját általában katalitikus úton, pl. hidrogénnel Raney-nikkel jelenlétében, valamely a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben végezhetjük, alkalmazhatók azonban kémiai redukálási módszerek, mint a nitrocsoportok vagy azocsoportok vas segítségével, ecetsavas vagy sósavas közegben történő redukálása is. Aminocsoporttá redukálható csoportként a három vegyértékének egyikével a benzolgyűrűhöz kapcsolódó N'T nitrilo-gyök is szerepelhet. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 5 (V) általános képletű aminopirimidineket pl. 2,4,5,6-tetraklórpirimidm 1 mól ammóniával való reagáltatása és adott esetben a keletkezett 4-amino-2,5,6-trildőrpirimidinnek 1 vagy 2 mól alkálifém-alkanoláttal való továbbrea-10 gáltatása útján állíthatjuk elő. Az (I) általános képletnek megfelelő új szulfanilamid-származékok belső vagy helyi alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására használhatók fel. E vegyületeket 15 ebből a célból erre alkalmas vivőanyagokkal kombinálva pl. tabletták, drazsék, végbélkúpok, szirupok vagy pl. hintőporok alakjában készíthetjük el, vagy pedig az egyes gyógyászati adagoknak megfelelő mennyiségben kapszulák-2" ba tölthetjük. A hatóanyagokat adott esetben sóik pl nátrium- káhum- litíum- magné íum- vag ktkium-,o,uk vag> pcdn> s/ei\es ba/isokkal mini <_ulai unnál uimililammnal du tilani 'iti >i m< , lohnm i t W't n Kamiim il 25 ammuc t in< llal cK' ulam n > t m< h >) dit'mul. nunii il \ i >\ u ' mi 1 ii.i nn 1 l.tpi^i i sójuk . la1 i ib m 1 1-,/t i 'h it | i v L' v ' ' • ki-S/ll(SlI(. «.-,(! ill 1 \ g1 ylll II tik Ülktu íeuMiot mi 1 ilnii e> c i (. / tu vi/b li 30 oluhato i \ i/pi n oki< i >uk it M i ildtuk u ik| ib in pl ni|i viiuk kts it ni h ni illi ltjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák 35 szemléltetik; e példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban vannak megadva. 1. példa: 40 a) 19,2 g, 6-metoxi-2,4,5-triklór-pirimidint 50 ml absz. éterben oldunk és az oldathoz jéghűtés közben cseppenként hozzáadjuk 7 g trimetilamin 70 ml absz. benzollal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet .néhány óra 45 hosszat jégszekrényben állni hagyjuk, majd a képződött erősen higroszkópos csapadékot leszűrjük és íoszforpentoxid felett szárítjuk. A kapott N-(4,5-diklór - 6-metoxi - 2-pirimidil)-N,N,N~trimetilammóniumklorid kívánt esetben 50 izopropanol és éter elegyéből átkristályosítható. b) 29,85 g szulfanilamid-nátrium 54 ml dimetilacetamiddal készített szuszpenziójához keverés és jéghűtés közben, kis adagokban hozzáadunk 21 g a) alatti módon kapott kvaternér-55 sót. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd vízzel hígítjuk, jéggel hűtjük és 3 pH-értékre savanyítjuk, amikor is csapadék válik le, ezt leszűrjük és nátriumkarbonátoldattal extraháljuk. A ki-60 vonatot sósavval vagy jégecettel 4 és 5 közötti pH-értékre savanyítjuk, a levált anyagot leszűrjük és vizes acetonból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-szulfanilamido-4,5-diklór-6-metoxi-pirimidin 230—231°-on bomlás 65 közben olvad.
