151330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazin-származékok előállítására
151330 11 12 Á fent leírthoz hasonló módon, a megfelelő m-helyettesített anilinek kiinduló anyagként való felhasználásával állíthatók elő az alább felsorolt további hasonó vegyületek is: l-(2-p-nítrofeniletíl)-4-í(m-acetl i'lfenil) - piperazin- 3 -monohidroklórid (hozam: 54%), op. 248— 249 C°, vizes etanol és éter elegyéből: l-.(2-p-nitrofeniletil)-4-(m-propionilfenil)-piperazin (hozam: 49%), op. 106—107 C°, izopropanolból); 10 l-{2-p-nitrofeníletil)-4-(m-metilszulíonilienil)-piperazin (hozam: 52%), op. 135—136 C°, izopropanolból; l-(2-p-nitrofeniletil)-4-!(m-nítrofenil)-piperazin (hozam: 27%), op. 117—118 C°, izopropanol 15 és könnyűbenzin {fp. 60—80 C°) elegyéből; l-(2-p-pntrofeniletil)-4-(m-trifluormetiltiofeni])-piperazin-monohidroklorid (hozam: 36%), op. 206—208 C°, metanol, izopropanol és éter elegyéből; 20 l-(2-p-nitrofeniletil()-4-(m-hidroximetilfenil)-piperazin (hozam: 56%), op. 170—171 C°, izopropanolból. 8. példa: 25 17,5 g N,N-di-2-klóretil-p-nitroíeniletuamin~ -hidroklorid (előállítva a 7. példában előállított módon), 6,3 g m-ciano-anilin- 5,6 g nátrium- 30 karbonát és 200 ml n-butanol elegyét 17 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután 85 C° hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, 25 ml trietilamint adunk hozzá és a hőmérsékletet 1 óra hosszat 85 C°- 35 on tartjuk. Az elegyet ezután szárazra bepárol-juk és a maradékot kloroform és víz közötti megosztásnak vetjük alá. A kloroformos oldat bepárlása útján olajszerű maradékot kapunk, ezt 500 ml meleg izopropanólban oldjuk, amely- 40 hez előzőleg 5,5 ml 1,18 fajsúlyú sósavat adtunk, majd a kapott oldatot szárazra bepároljuk. A maradékot forró etilmetilketonnal eldörzsöljük, majd 0 C° hőmérsékletre lehűtjük, éterrel hígítjuk és leszűrjük. Az így kapott 45 nyers terméket etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk; 9,3 g l-(2-p-nitrofeniletil)-4--(m-cianofenil)-piperazint (az elméleti hozam 47%-a) kanunk, amelynek olvadáspontja 216— 218 C°. " 50 A fent leírthoz: hasonló módon állíthatjuk elő a megfelelő m-helyettesített analinekből az alábbi hasonló vegyületeket is: l-{2-p-nitrofe:niletil)-4-i(, m-metoxikarbonilfenil)-piperazin (hozam: 38%), halvány barnássárga 55 mikrokristályos szilárd termék, op. 114— 116 C°; l-(2-p-nitrofeniletil)-4-{m-N,N-dimetilkarbamoi'!fenil)-piperazin-hidroklorid (hozam: kb. 40%), halványbarna higroszkópos kristályos szilárd gg termék (metiletilkatonnal való eldörzsölés útján elkülönítve); l-i(2-p~nitrofeniletil)-4-(m-acetamidofenil)-piperazin (hozam: 44%), sárga kristályos szilárd termék, op. 164—165 C°, izopropanolból. g5 9. példa: 2,4 g l-(2-p-nitrofenilstil)-4-(m-cianofenil)-piperazin-monohidrokloridot (előállítva a 8. példában leírt módon) 5 C° hőmérsékleten hozzáadunk 10 g őn(II)-klorid, üveggyöngyök és 100 ml 1,18 fajsúlyú sósav keverésben tartott elegyéhez. Az élénk keverést 5 C° hőmérsékleten még egy óra hosszat fenntartjuk, majd a hőmérsékletet további 1 óra alatt 20 C°-ra hagyjuk emelkedni. Egy óra hosszat állni hagyjuk 20 C° hőmérsékleten, majd a képződött csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk és vízben oldjuk. Az oldatot kb. 5 C° hőmérsékleten némi feleslegben levő nátriumhidroxiddal kezeljük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonat bepárlása útján kapott szilárd maradékot izopropanol és könnyűbenzin (íp. 60—80 C°) elegyéből átkristályo;-'tjuk. 1,0 g l-{2-p-aminof enileíil)-4-(m-cianof anil) -piper azint (elméleti hozam 50%-a) kapunk, barnássárga mikrokristályos szilárd termék alakjában, op. 124— 125 C°. A fent 'leírthoz hasonló módon állítható elő a megfelelő nitro-származékból az l--(2-p-aminoíeniletil)-4-(m-N,N-dimetilkarbamoilfenü)-piperazin (hozam: 50%), halvány barnássárga lemezes kristályok, op. 164—165 C°, izopropanol és eiklohexán elegyéből. 10. példa: 12,2 g l-(2-p-nitrofeniletil)--4-{m-metoxikarbo~ nilfenil)-piperazint (előállítva a 8. példában leírt módon) 2O0' ml metanolban, 10% Raneynikkel katalizátor jelenléiében, 4,76 atm nyomás alatt, 39 C° maximális hőmérsékleten hidrogénezünk. Utána a leszűrt oldatot kb. 1O0 ml térfogatra pároljuk be, annyi vízzel hígítjuk, hogy az oldat a íorrponton éppen megzavarósodjék. Sós jégfürdőben történő lehűtés útján jutunk a. szilárd nyers termékhez, ezt izopropanol és könnyűbenzin (fp. 60—80 C°) elegyéből átkristályosítjuk. 5 g l-(2-p-aminofeniletil)-4-(m-metoxíkarbonilfenir)-piperazint (az elméleti hozam 45%-a) kapunk, 135—136 C°-on olvadó krémszínű prizmás míkrokristályok alakjában. n . peiaa: 14,2 g l-(2-p~nitrofeniletil) - 4-(m-cianofenil)~ -piperazin-monohidroklorid (előállítva a 8. példában leírt módon) 500 ml 1,18 fajsúlyú sósavval készített oldatát 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot, azután kb. 250 ml térfogatra töményítjük be, 0 C°-ra hűtjük és leszűrjük. A szilárd terméket 1 : 1 arányú vizes metanolból (600 ml) átkristályosítjuk. 11,3 g l-(2-p-nitrofeniletil)-4-(m-karboxifenil)-piperazm~iT!onohidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 75%-a), sárga színű, tű alakú mikrokristályok alakjában, op. 272—273 C°.
